Autolus Therapeutics生物制药公司于11月8日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Aucatzyl(obecabtagene autoleucel，Obe-cel)用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的成年患者。

Obe-cel是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，由患者自身表达抗CD19嵌合抗原受体的T细胞组成。Aucatzyl被设计成比其他细胞疗法更快地脱离每个靶细胞。这种快速的“关闭率”旨在最大限度地减少T细胞的过度激活，从而减少对患者的不利影响。这种特性也可以减少这些工程细胞的衰竭，从而提高治疗的持久性。

在Aucatzyl获得批准以前，吉利德科学公司的CAR-T疗法Tecartus已在美国获准用于这类成人r/r B-ALL患者，是美国首个获批的治疗成人ALL的CAR-T疗法。Autolus公司的Aucatzyl旨在克服与目前的CD19 CAR T细胞疗法相比在临床活性和安全性方面的局限性。

公司新闻稿中称，Aucatzyl是首个获得FDA批准且无需REMS计划（风险评估缓解策略）的CAR-T疗法(即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。该策略计划用于某些存在严重安全问题的药物，以帮助确保药物的益处大于其风险。

目前，欧盟和英国的监管机构正在审查obe-cel用于治疗成人r/r ALL的营销授权申请(MAA)，其中欧洲药品管理局(EMA)的申请于2024年3月被接受，提交给英国药品和健康产品管理局(MHRA)的申请于2024年8月被接受。

该批准得到了多中心、开放标签、单组2期FELIX试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04404660)数据的支持，该试验包括复发或难治性CD19阳性B细胞ALL的成人患者。在完成淋巴细胞清除化疗后，Obe-cel作为分剂量输注给予94名患者。 主要终点是输注后3个月内完全缓解(CR)的发生率和持续时间。

结果显示，在疗效可评估的患者中，42%的参与者(27/65)在3个月内实现了CR(95% CI，29-54)；3个月内达到CR的中位持续时间为14.1个月(95% CI为6.1，未达到)。 此外，63% (41/65)的疗效可评估参与者在任何时间(95% CI，50-75)实现了总体CR(定义为CR和不完全血液学恢复的CR)；中位持续时间为14.1个月(95% CI，6.2，未达到)。

安全性数据显示，使用obe-cel治疗后，75%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，24%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。治疗中报告的最常见的非实验室不良反应包括CRS、不明病原体感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。