近日，《新英格兰医学杂志》发表了诺和诺德公司的3期STEP 9临床试验的顶线结果，该试验评估了肥胖和膝关节骨关节炎患者皮下注射semaglutide(索马鲁肽)的疗效。分析显示，根据西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分，semaglutide符合该研究的主要终点，并在显著减轻体重和膝关节骨关节炎相关疼痛方面优于安慰剂。此外，该试验满足了改善患者身体功能的关键确认性次要终点。

Semaglutide是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，目前以商标名Wegovy获批上市，用于慢性体重管理，并用于降低已确诊患有心血管疾病的肥胖或超重成年人发生主要心血管不良事件的风险。Semaglutide目前尚未被批准用于治疗膝骨关节炎。

多中心、随机、双盲、安慰剂对照的STEP 9试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT05064735)包括407名肥胖和临床诊断为目标膝关节有中度放射学改变(Kellgren-Lawrence 2级或3级)的膝骨关节炎患者。 研究参与者以2:1的比例被随机分配接受每周一次皮下注射semaglutide 2.4mg或安慰剂，同时接受体育活动和低热量饮食咨询，持续68周。主要终点是从基线到第68周体重的百分比变化以及西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分的变化。

研究结果显示，与安慰剂组的3.2%相比，皮下注射semaglutide组的体重显著降低了13.7%(治疗差异，-10.5；[95% CI，-12.3，-8.6]；P <.001)。 此外，与安慰剂相比，观察到semaglutide对膝骨关节炎疼痛有更大的改善(WOMAC疼痛评分相对于基线的平均变化分别为：-41.7 VS -27.5；治疗差异，-14.2 [95% CI，-20，-8.3]；P <.001)。 根据36项简短健康调查表，与安慰剂组相比，semaglutide组患者的身体功能改善更大(分别为12分和6.5分；P <.001)。 导致治疗中断的不良事件发生在6.7%接受semaglutide治疗的患者和3.0%接受安慰剂治疗的患者中，最常见的是胃肠道疾病和肿瘤。两组严重不良事件的发生率相当。