自从在女性的垂体、子宫、卵巢和胎盘中发现维生素D受体和与维生素D代谢相关的酶后，维生素D状态与内分泌和生殖功能之间的联系被提出。先前的动物研究表明，维生素D状态与不孕不育之间存在负相关，但在人体研究中，这一发现一直存在争议。在既往无不孕问题的健康女性中调查维生素D状态和妊娠率的研究得出了相互矛盾的结果，但这些研究主要是在样本量小、年龄分布不同、种族背景不同或选定的患者群体中进行的。目前缺乏在一般人群中开展的大型观察性研究。本研究旨在调查31岁女性既往不孕、生育力下降和生殖结局受损是否与25(OH)D水平相关。
方法和结果
纳入1966年芬兰北部前瞻性人口出生队列中的31岁妇女进行分析。在既往有或无不孕症检查或治疗(不孕组，n=375，对照组，n=2051)和妊娠时间(TTP)超过12个月(生育力下降组，n=338)的妇女之中评估血清25(OH)D水平。此外，还比较了25(OH)D水平在不同生殖结局之间的差异。在本研究中，与对照组相比，有不孕史的妇女平均25(OH)D水平较低，25(OH)D <30 nmol/L的发生率较高。对照组中25(OH)D >75 nmol/L更为常见。多次流产妇女的平均25(OH)D水平较低。此外，多胎流产在25(OH)D浓度为30 nmol/L的妇女中更为普遍，而在25(OH)D浓度为75 nmol/L的妇女中较少发生，但差异无显著性。调整后不孕(β=-2.7,95%CI -4.6，-0.7)和生育能力下降(β=-4.1,95%CI -7.4，-0.8)与25(OH)D水平较低相关。
讨论
在本研究中，既往不孕症和生育力下降与30岁女性的低25(OH)D水平相关。在有≥2次自然流产的妇女中，平均25(OH)D水平低于有1次自然流产或无自然流产的妇女。维生素D具有免疫调节作用，这可能有助于胚胎着床、胎盘形成和妊娠成功。有研究认为，维生素D通过影响17β-羟基类固醇脱氢酶和芳香化酶等酶的合成对生育力产生积极影响。17β-羟类固醇脱氢酶通过催化雌激素的合成来调节性激素和芳香化酶的浓度从而影响生育力。此外，研究发现25(OH)D水平与卵巢储备标志物anti-Müllerian激素水平呈正相关，提示维生素D可以改善卵泡生成。
一些研究认为维生素D在治疗不孕症方面具有积极作用。在接受体外受精(IVF)等不孕治疗的妇女中，充足的维生素D可能会增加妊娠和活产的概率。研究发现补充维生素D可以改变接受IVF的女性颗粒细胞的基因表达。然而，一些研究也提出了相反的观察结果。在接受IVF或卵胞浆内单精子注射的妇女中，25(OH)D水平与受精率呈正相关，但与临床妊娠率或活产率无关。同样，在本研究人群中，25(OH)D水平在不同妊娠或分娩次数之间无差异。
结论
总之，这项基于人群的出生队列研究表明，先前的不孕和生育能力下降与25(OH)D水平较低有关。该结果提供了关于可能增加维生素D不足风险的患者群体的新信息。未来需要更多的研究来评估这个结果。内容转载自牟方祥患友之家gzh