1.人体蛛丝
因为初代是蜘蛛侠独立电影的开山鼻祖，观众更可以把人体蛛丝理解为前期电影特效的摸索、赶工，不够还原漫画，从而出现的电影新设定。但事实上，蜘蛛侠的能力在漫画中属于变异现象，蜘蛛侠甚至可以完全变成一只大型蜘蛛，在原作中就有蜘蛛侠失控，长出6条手臂和蜘蛛眼睛，甚至可以不用蛛丝发射器直接吐丝的剧情。因此三代蜘蛛侠的能力差异，完全是取决于基因变异的程度。初代蜘蛛侠力量更强、蜘蛛感应更远更灵敏、身体强度更高、甚至可以以人体发射生物蛛丝。二代三代基本上只变异了蜘蛛的部分比例力量，超凡蜘蛛侠在于普通人作战中仍会弄的浑身是伤，虽然抗击打能力获得增强但仍然会留下淤青，而初代蜘蛛侠甚至可以徒手徒脚拦火车，蜘蛛感应超过千米预测轨道终点。而三代就更弱了，如果没有钢铁侠的照顾，他很可能连一个反派都打不过。个人猜测可能也有年纪原因（初代设定是大学毕业、二代设定高中毕业、三代设定高中生。）
2.毒液的设定
从初代蜘蛛侠的电影中可以发现，毒液寄生于比自身强大的宿主，只会模仿。寄生于比自身弱的宿主，则会成为主导。首先初代版本的毒液，并没有赋予蜘蛛侠任何能力，毒液只是影响了蜘蛛侠的性格，让其没有任何怜悯之心（初代蜘蛛侠不管打谁都是放水，除了毒液。）事实上并没有增强蜘蛛侠的能力，只是让蜘蛛侠感觉自己精神上更强大。出招更狠，没有丝毫怜悯和犹豫。而寄生在普通人（艾迪）记者身上的毒液，爬墙能力、喷丝能力、外貌和形体基本上也都是在模仿蜘蛛侠。（但电影中蜘蛛侠要逊色于毒液，最后利用了毒液害怕高频声波的弱点击败了它。但这也能体现出蜘蛛侠的聪明，很符合蜘蛛侠的设定。但同样的，蜘蛛侠在于毒液作战前被沙人打的半死不活，被毒液拿人质威胁被换血等。因此我更倾向于两者在硬实力上55开，但毒液很笨，或者说蜘蛛侠太聪明，不管是漫画还是电影，蜘蛛侠总能利用头脑优势战胜毒液。）
3.独立电影中的毒液
其实和漫画的设定一样，附身于比自己弱的宿主，毒液会变成自己“正常”的人形态，而附身于比自身强大，比如蜘蛛侠和死侍身上，只能影响其性格，外貌上除了颜色并不会有其他改变。这个设定虽然作者没有说明，但已经是漫画和电影里一惯的作风