距离上次我转载关于NFX-179 凝胶进入临床测试的消息，已经为期一年了。这个中间因为疫情影响，临床试验也受到了影响。那么今天我同样给大家带来了好消息！！本次临床试验的主要目标是耐受性，时间较短只有28天，但是在较短的时间内，虽然不是本阶段的主要目标数据，肿瘤体积比基线平均减少 17%，22%肿瘤体积平均减少 50% 或更多。这充分说明该药物的有效性！！当然需要下个阶段，也就是2b期临床试验。期待更好的结果！！下面是详细报道。
据 5月26日，美通社报道，
今天宣布了为期 28 天的阶段性研究，多中心、随机、双盲、平行组、载体对照临床试验，研究 NFX-179 凝胶在 NF1 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
在试验中，48 名受试者以 1:1:1:1 的比例随机接受每天一次的 NFX-179 凝胶，浓度为 0.05%、0.15% 或 0.5%，或安慰剂（媒介物），持续 28 天。主要终点是 p-ERK 的安全性、耐受性和抑制，这是一种已知促进 cNF 肿瘤生长的关键生物标志物。
NFX-179 凝胶耐受性良好。没有报告严重的不良事件，也没有不良事件被归类为与 NFX-179 凝胶相关。所有不良事件均为轻度至中度，并且在治疗组和赋形剂组中发生的频率相似。口服 MEK 抑制剂具有皮疹、腹泻、外周水肿和疲劳等常见副作用。与可导致严重痤疮样皮疹的全身性 MEK 抑制剂不同，在使用 NFX-179 凝胶治疗期间未观察到痤疮样皮疹。48 名受试者中有 47 名完成了试验；一名受试者因感染 COVID-19 而退出试验。
NF1 受试者在编码神经纤维蛋白 1 的基因中携带突变，神经纤维蛋白 1 是一种抑制 Ras/Raf/MEK/ERK 通路的肿瘤抑制因子。该途径的过度激活导致 p-ERK 水平增加，从而推动 cNF 肿瘤的生长。用 NFX-179 凝胶处理 cNF 肿瘤 28 天诱导肿瘤中 p-ERK 的剂量依赖性抑制。与载体治疗的病变相比，用 0.5% 和 0.15% NFX-179 凝胶治疗的肿瘤在 p-ERK 中显示出统计学上显着的抑制。在用 0.5% NFX-179 凝胶治疗的肿瘤中观察到 p-ERK 减少 47% (p = 0.0001)，在用 0.15% NFX-179 治疗的肿瘤中观察到 p-ERK 减少 26% (p = 0.04) 179 凝胶。最低剂量组 0.05% NFX-179 凝胶使 p-ERK 降低 10%，与载体没有统计学差异（p = 0.4）。此外，尽管将治疗限制在 28 天，但探索性次要终点表明肿瘤尺寸减小。0.5% NFX-179 凝胶组的肿瘤体积比基线平均减少 17%，而载体组减少 8%（p = 0.073）。在每个受试者的响应者分析中，0.5% NFX-179 组中 22% 的受试者的肿瘤体积平均减少 50% 或更多，而载体组中的受试者为 6% (p = 0.051)。
NFlection 首席医疗官 Guy Webster 博士说：“我们对这些数据感到非常满意，这些数据表明 NFX-179 Gel 具有良好的耐受性，并在 cNF 肿瘤中诱导具有临床意义的 p-ERK 抑制水平。强 p- ERK 生物标志物数据，以及仅治疗 28 天后 cNF 肿瘤体积减小的意外早期趋势，支持我们的假设，即 NFX-179 Gel 是 NF1 患者的重要新疗法。我们期待 NFX-179 Gel 进入临床阶段2b以确定更长的治疗时间对 cNF 肿瘤消退的影响，以及启动测试 NFX-179 凝胶治疗其他皮肤 RASopathies 的试验。”
“我们很高兴与 NFlection 的合作取得了如此令人鼓舞的结果，”儿童肿瘤基金会主席Annette Bakker博士说。“在为期 28 天的 2a 期研究中已经观察到肿瘤缩小真的很令人兴奋。
这项研究为 NFX-179 凝胶成为患有疼痛且经常毁容的皮肤神经纤维瘤的 NF 患者提供改变生活的解决方案提供了希望，目前尚无批准的药物疗法存在。”
关于 NFX-179 Gel
NFX-179 是一种研究性丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂。NFX-179 是一种“软”（代谢不稳定）药物，当配制成用于局部应用的 NFX-179 凝胶时，旨在集中在皮肤作用部位，但在体循环中降解，从而显着减少副作用全身可用的 MEK 抑制剂。NFlection 正在开发 NFX-179 Gel，用于治疗 RASopathies，例如 1 型皮肤神经纤维瘤病、免疫抑制剂介导的皮肤鳞状细胞癌和先天性胎记。