一、苯二氮卓受体激动剂
1、苯二氮卓类（BZDs）
特点：非选择性激动γ氨基丁酸受体A(GABAA)上不同的α亚基，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者较好。本类有依赖性，长期应用后，可能发生撤药症状。BZDs禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者
2、新型非苯二氮卓类(non-BZDs)
特点：新型非苯二氮卓类对GABAA上的αl亚基更具选择性，具有与BZDs类似的催眠疗效，由于non-BZDs半衰期短。次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生依赖的风险较传统BZDs低。安全、有效，长期使用无显著不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

二、褪黑素受体激动剂
特点：褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，与BZDs不同，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述以及已经发生依赖的替代

三、抗抑郁
1、三环类抗抑郁：此类有多塞平、阿米替林。阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选。
多塞平：小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠的推荐之一。
2、选择性5-羟色胺再摄取抑制刺(SSRIs)：此类有氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通过抑郁和焦虑障碍而改善失眠。其中氟伏沙明具有镇静作用，对失眠是一个较好的选择。
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响小，可改善抑郁和焦虑的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度，故两者联用宜减量。
3、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)：包括文拉法辛和度洛西汀。因可治抑郁和焦虑状态而改善失眠。
文拉法辛：可以治抑郁症伴发焦虑以改善失眠症。
4、其他抗抑郁：小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于失眠和催眠停药后的失眠反弹。
米氮平：米氮平能缓解抑郁患睡眠障碍症状。
曲唑酮：抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者，也可以用于催眠药物停药后的失眠反弹。

四、中医
常用的有酸枣仁、柏子仁、茯苓、远志、五味子、首乌藤、郁金、栀子、半夏、百合、龙眼肉等等。

五、其他
苏沃雷生：食欲素受体拮抗剂苏沃雷生被FDA批准用于治疗失眠，其通过高选择性阻断食欲素受体而促进睡眠。

第一代到第三代的安眠药主要是通过降低脑机能，抑制作用于觉醒工作的神经活动，促进睡意。制造疲劳发困的相近状态，是一种强迫式的效果。因此，被称作睡眠导入剂。这些药长期服用往往会产生依赖性，觉醒也会有残留，患者常常会健忘。
随着科技的发展，安眠药已经从第一代安眠药（苯巴比妥、水合氯醛），第二代安眠药（苯二氮卓类的镇静催眠药，它包括舒乐安定、佳静安定、氯硝安定，还有地西泮等等），第三代安眠药（主要是非苯二氮卓类的催眠剂），发展到第四代（褪黑素激动剂）、第五代（食欲素受体拮抗剂）。新一代的安眠药通过增强自然睡意，调整与我们的睡眠和觉醒周期相关的生理性物质的运作，导向睡眠状态的一种药。这些助眠药副作用低，没有依赖性。

科学家1998年发现了下丘脑外侧区产生的一种兴奋性神经肽，命名为食欲素（亦有人称之为Orexin、食欲肽、食欲肽及食欲因子），Orexin家族主要包含orexinA和orexinB2种成分，能与2个配对的G蛋白受体-OX1R及OX2R相结合。经过G蛋白的耦联，激活钙调节信号系统，从而引发一系列的生理生化反应。研究发现orexin的功能并不限于增食，它们还在能量代谢，内分泌，睡眠——觉醒—循环等生理过程中起着重要的调控作用。它在调整睡眠和觉醒之间起着决定性作用。阻断觉醒促进神经肽食欲素对食欲素受体的结合作用，被认为是通过抑制过度的觉醒驱动来平衡睡眠-觉醒回路。
默沙东公司生产的食欲素受体拮抗剂苏沃雷生苏沃雷生是2014年8月美国食品药品监督管理局批准上市的一种新型催眠药物，由默沙东制药公司研制开发，苏沃雷生片（Belsomra苏沃雷生） 是一种食欲素受体拮抗剂的新款安眠药。 食欲素神经肽信号系统具有中枢觉醒促进作用，苏沃雷生是首个获得批准上市的食欲素受体拮抗药，其药理作用机制为双重食欲素OX1R 和OX2R受体抑制剂，苏沃雷生通过与此两种受体的结合而抑制觉醒。通过阻断维持觉醒重要的物质食欲素的运作，促进睡眠状态的安眠药。食欲素是生理性变动物质，白天增加夜间减少。因此，苏沃雷生是多用于中途觉醒，早晨觉醒，深度睡眠障碍的安眠药。其优点增强自然困意、依赖性非常小，觉醒没有残留。适合学生、司机等白天高度集中工作的人群。
日本卫材（Eisai）公司2020年也宣布，同样食欲素抑制剂新药Dayvigo（lemborexant）也同步在美国和日本上市。

治疗失眠的方法并不是单一的，但一定要注意掌握治疗的重点，毕竟，失眠这种疾病很容易复发，并且，治疗方法不当的情况下，失眠很可能会迁延不愈，除此之外，治疗失眠一定要去除患者的具体发病因素，这点对患者来说至关重要。

第一代失眠药物容易引起成瘾和健忘

我一直用佐匹克隆，去年发现有健忘。看了医生，不推荐褪黑素，他说一般老年人才缺褪黑素，给推荐了食欲素抑制剂苏沃雷生

褪黑素适合老年人，年轻人可以用苏沃雷生

食欲素受体拮抗剂苏沃雷生用于失眠的研究
作者：李俊红 彭卫娟
来源：《医学信息》2014年第13期
摘要：治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。失眠的药物治疗主要为非苯二氮卓类（如唑吡坦，佐匹克隆、扎来普隆等），但该类药物仍有严重副作用成瘾性。需要进一步开发新的失眠药物。食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠治疗的作用机制，通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间，更接近生理睡眠。
关键词：食欲素受体拮抗剂；失眠
失眠症是难以入睡和睡眠维持困难为特征的一种常见的睡眠障碍，是睡眠质量和数量达不到正常需求的一种主观体验。近年来，失眠的发病率呈上升趋势，成年人中的发病率为10%～15%，而在老年人中的发病率更是高达
30%～60%。目前大多数的催眠药物主要是作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体通道偶连体，但该类药物易产生耐受，依赖和宿醉、失眠反跳等严重不良反应[1]。作用于GABA受体的失眠药物经过巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物（如唑吡坦，佐匹克隆、扎来普隆等）的发展，非苯二氮卓类药物在副作用方面有很大程度的
改善，但其成瘾性的副作用仍然存在。近期虽然有新机制如褪黑素受体激动剂（雷美替安）、H1受体拮抗剂（低剂量的多塞平（SilenorTM））用于治疗失眠症，两者均未被FDA列入管制药物，无潜在成瘾性[2]。但仍然需要进一步开发新的用于失眠的新机制。本文拟主要介绍一种全新的失眠治疗新机制——食欲素受体拮抗剂。
1食欲素受体拮抗剂概况
Orexinreceptorantagonist（食欲素受体拮抗剂）是一全新用于失眠治疗的作用机制，
Orexin（食欲素，OX）分为OX1和OX2，是一种由下丘脑外侧区合成和分泌的具有促进摄食作用的小分子神经多肽，具有多种神经调节功能，影响机体摄食行为，参与睡眠--觉醒周期的调节、血糖代谢、疼痛感知、心血管及自主神经系统的调节。脑内高水平的食欲素能维持觉醒功能，嗜睡病患者脑脊液中的食欲素水平明显降低。食欲素受体拮抗剂通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少
REM维持时间，更接近生理睡眠[3]。动物实验显示选择性的OX2受体拮抗剂或非选择性（双重）的OX1/OX2
受体拮抗剂可以促进动物睡眠[2]。

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