二甲双胍的作用机制及临床疗效。
多管齐下降低血糖，临床疗效卓尔不凡。
2型糖尿病（T2DM）发病率逐年攀升，其引起心血管并发症所造成的危害与负担日益严峻。而作为全球糖尿病防控的核心药物，二甲双胍的临床应用也随之愈发普遍。因此，对心血管专科医生而言，了解并掌握二甲双胍的作用机制及临床疗效，可以更好地管理合并心血管并发症的糖尿病患者。
上一期，我们已经了解了《二甲双胍临床应用专家共识（2018版）》中“二甲双胍的临床地位与使用时机”（二甲双胍的临床地位与使用时机，一文教你get!丨专家共识解读第一篇），今天就一起来学习“二甲双胍的作用机制及临床疗效”吧！
1多种武器齐上阵，360°降糖不留死角
二甲双胍作用途径丰富，以多路并进的方式全方位、协同降低血糖，逐个击破高血糖防线。
其主要降糖机制为：
作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出 [1]；
作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用 [2, 3]；
作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高胰高血糖素样肽- 1（GLP-1）水平[4, 5]；
激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢[6-8]。
2单打独斗还是众人抬柴？花式应用，卓群依旧
不论是单药治疗还是与其他口服降糖药、胰岛素联合治疗，二甲双胍确切的降糖疗效都已通过各类大型药物研究的考验，获得共识推荐（表1）。下面对二甲双胍单用/联用以及部分特殊用法的具体疗效逐一介绍。
表1：二甲双胍的临床疗效

二甲双胍单药应用即效果卓群，29周可降低空腹血糖（FPG）3.2 mmol/L、餐后血糖（PPG）4.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）1.8%（Ⅰ级） [9]。研究显示基线HbA1c接近9%的新诊断患者，使用二甲双胍单药2000 mg可使近70%的患者达标。
3老将联手，无往不利
除出类拔萃的单药降糖疗效，二甲双胍可改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出，增强肝脏和肌肉组织的胰岛素敏感性，因此二甲双胍可以与其他经典口服降糖药物和胰岛素联合，可因作用机制互补或协同，产生1+1＞2的效应。
中国的MERIT研究显示，与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c，减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险；二者联合与心血管疾病和肿瘤风险下
多管齐下降低血糖，临床疗效卓尔不凡。
2型糖尿病（T2DM）发病率逐年攀升，其引起心血管并发症所造成的危害与负担日益严峻。而作为全球糖尿病防控的核心药物，二甲双胍的临床应用也随之愈发普遍。因此，对心血管专科医生而言，了解并掌握二甲双胍的作用机制及临床疗效，可以更好地管理合并心血管并发症的糖尿病患者。
上一期，我们已经了解了《二甲双胍临床应用专家共识（2018版）》中“二甲双胍的临床地位与使用时机”（二甲双胍的临床地位与使用时机，一文教你get!丨专家共识解读第一篇），今天就一起来学习“二甲双胍的作用机制及临床疗效”吧！
1多种武器齐上阵，360°降糖不留死角
二甲双胍作用途径丰富，以多路并进的方式全方位、协同降低血糖，逐个击破高血糖防线。
其主要降糖机制为：
作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出 [1]；
作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用 [2, 3]；
作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高胰高血糖素样肽- 1（GLP-1）水平[4, 5]；
激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢[6-8]。
2单打独斗还是众人抬柴？花式应用，卓群依旧
不论是单药治疗还是与其他口服降糖药、胰岛素联合治疗，二甲双胍确切的降糖疗效都已通过各类大型药物研究的考验，获得共识推荐（表1）。下面对二甲双胍单用/联用以及部分特殊用法的具体疗效逐一介绍。
表1：二甲双胍的临床疗效

二甲双胍单药应用即效果卓群，29周可降低空腹血糖（FPG）3.2 mmol/L、餐后血糖（PPG）4.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）1.8%（Ⅰ级） [9]。研究显示基线HbA1c接近9%的新诊断患者，使用二甲双胍单药2000 mg可使近70%的患者达标。
3老将联手，无往不利
除出类拔萃的单药降糖疗效，二甲双胍可改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出，增强肝脏和肌肉组织的胰岛素敏感性，因此二甲双胍可以与其他经典口服降糖药物和胰岛素联合，可因作用机制互补或协同，产生1+1＞2的效应。
中国的MERIT研究显示，与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c，减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险；二者联合与心血管疾病和肿瘤风险下
