514年，葡人阿尔发勒斯首先来到广东屯门，1517年，葡人安刺德又率葡船、马来船各四艘来到广东屯门和南头。当时的明朝政府对安刺德等人的到来，概以礼相待，并允许去京都作客，殊不知“来者不善”。葡人下碇广东，便在屯头、南门等地“设立营寨，大造火铳……杀人抢船，势甚猖獗”。葡人的贪婪凶残，激怒了国人，明朝政府下令广东地方官将葡人驱逐出境。广东海道副使汪率水师，与葡人展开战斗，于1521年到1522年，先后收复了屯门和南头；米儿丁甫思多灭儿领头的一支侵略舰队也在广东新会被打得落花流水，余敌只好望风而逃，在南海潜踪隐迹。葡人败阵之后，其野心与贪欲却并未被遏制，没过多久，又卷土重来。以马斯卡林纳为头的一帮队伍，一直开到漳州、宁波，且以宁波东海岸的双屿港为据点。此时正是日本倭寇大势骚扰我国东南沿海时期，人民的生命财产大受危害。明朝政府为集中力量打击倭寇，却疏忽了这帮葡人。于是，葡人得寸进尺，大批冒险家、海盗、商人，纷至沓来，肆意偷盗、抢掠。
至此，明朝政府才不得不对葡人发起第二次进攻。，明朝海防将领朱纨、卢镗率军进攻双屿岛，“俘斩溺死”殖民者数百人，“贼巢自此荡平，余党遁往福建”。葡海盗托平则反映说，“双屿港之战，明军6万人分乘300多艘船只，在5小时内把双屿港打成了废墟，一万余名葡人全部丧命，损失250万葡萄牙金币。”1548年
双屿港之战后，部分败逃的葡萄牙殖民者，纷纷聚集到漳州走马溪。朱纨、卢镗移师福建，乘胜追击，并于1549年4月19日，再次重创葡贼，“通计擒斩二百三十九名口颗”，“全闽海防，千里清肃”。显而易见，葡萄牙殖民者尽管十分贪婪凶残，但在明朝军民面前，实不堪一击，他们的殖民美梦是难以实现的。