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0TRIM56通过泛素-蛋白酶体途径促进YBX1降解 第一步：TRIM56调控YBX1蛋白稳定性 1.蛋白酶体依赖的降解 TRIM56过表达显著降低YBX1蛋白水平，但蛋白酶体抑制剂MG132处理可逆转这一效应（图1a）。MG132处理对Ybx1 mRNA水平无影响（图1b），表明TRIM56通过蛋白酶体途径调控YBX1降解，而非转录层面。 2.缩短YBX1蛋白半衰期 在蛋白质合成抑制剂（CHX）存在下，TRIM56过表达使YBX1半衰期显著缩短（图1c-d）。沉默TRIM56则显著延长YBX1半衰期（图1e-f），证实TRIM56是YBX1稳定性的直
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0NONO和PKM2蛋白相互作用 探究 NONO 蛋白在 TNBC 中的潜在相互作用蛋白，特别是与代谢关键酶 PKM2 的关系。 1.第一步：筛选 NONO 潜在互作蛋白 - 鉴定 PKM2 方法： 构建并表达 NONO-BioID2 融合蛋白（邻近标记技术），通过免疫沉淀-质谱联用技术（IP-MS）分析。 结果： 在实验组特异性富集的蛋白质中，鉴定出 PKM2 是 NONO 的潜在相互作用蛋白（图 1a）。 2.第二步：验证 NONO 与 PKM2 的相互作用 在细胞内源性水平进行免疫共沉淀（Co-IP）实验。结果证实内源性 NONO 与 P
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0circCFL1与HDAC1直接相互作用 1.初步筛选互作蛋白（HDAC1）： 使用circCFL1特异性探针进行RNA pull down实验，对显著富集在约55 kD位置的蛋白条带进行质谱分析。 质谱鉴定发现HDAC1是circCFL1的一个高潜力相互作用蛋白（图1b）。分子对接模拟预测circCFL1与HDAC1蛋白之间存在物理结合的可能性（图1c）。 2. 确认circCFL1与HDAC1互作： FISH与 IF检测分析circCFL1 RNA和HDAC1蛋白在细胞内的位置。 RNA pull down后使用HDAC1抗体进行WB检测。 FISH/IF显示circCFL1和HDAC1在TNBC细胞的细胞核中
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0《J Exp Clin Cancer Res》解读：NONO 与核 PKM2 互作并介导组蛋白 H3 磷酸化促进三阴性乳腺癌转移 三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌亚型。具有恶性程度高、易转移、预后差等特点。目前，由于缺乏特异性和有效的治疗靶点，TNBC的治疗手段极为有限，导致患者生存期较短，严重威胁女性的身心健康。因此，深入探索TNBC的发病机制以及开发新的治疗策略，已共 5 张
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0有没有大佬会高速逆流色谱的 我经过几个体系的筛选，但是始终只出一个峰，目标化合物从无法洗脱，目前在我能洗脱出的这个峰里，但是薄层我样品里面有很多点，但是就是只出一个峰。
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0《J Exp Clin Cancer Res》解读：NONO 与核 PKM2 互作并介导组蛋白 H3 磷酸化促进三阴性乳腺癌转移 三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌亚型。具有恶性程度高、易转移、预后差等特点。目前，由于缺乏特异性和有效的治疗靶点，TNBC的治疗手段极为有限，导致患者生存期较短，严重威胁女性的身心健康。因此，深入探索TNBC的发病机制以及开发新的治疗策略，已共 5 张
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0PHLDA2与ALOX12的相互作用是否是铁死亡所必需的 第一步：建立PHLDA2与ALOX12的功能相关性 ALOX12诱导铁死亡依赖PHLDA2：构建 ALOX12-tet-on 诱导表达细胞模型，证实ALOX12过表达可促进细胞铁死亡。 关键发现：当 PHLDA2缺失 时，ALOX12诱导的铁死亡水平 显著降低（图1e）。PHLDA2缺失同时消除了ALOX12诱导的 脂质过氧化（铁死亡的核心标志）（图1f）。 结论： ALOX12驱动的脂质过氧化和铁死亡 完全依赖于PHLDA2的表达。 第二步：验证PHLDA2-ALOX12互作是铁死亡的必要条件 1.PH
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0FBXO7作为E3泛素连接酶调控PRMT1蛋白稳定性 《NC》解读：本研究揭示了E3泛素连接酶FBXO7在肝细胞癌（HCC）中介导PRMT1蛋白降解的关键作用及其相互作用机制，主要发现如下： 1.PRMT1蛋白在HCC中受泛素-蛋白酶体途径调控： PRMT1蛋白水平在HCC中上调，但其mRNA水平不变，提示存在翻译后调控。使用蛋白酶体抑制剂（如MG132等）处理细胞后，PRMT1蛋白水平呈剂量依赖性增加（图1a）。 结论： PRMT1的蛋白水平受到泛素-蛋白酶体降解途径的负调控。 2.筛选并鉴定调控
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0大家好，今天跟大家分享一篇题为Whole-exome se quencing reveals genomic landscape ofintra hepatic cholangio carcinoma and identifies SAV1 asa potential driver（全外显子组测序揭示肝内胆管癌的基因组图谱，并确定SAV1为潜在的驱动因素）肝内胆管癌 (ICC) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝脏恶性肿瘤，全球发病率呈逐年上升趋势。 01 研究背景 肝内胆管癌 （ICC） 是仅次于肝细胞癌的第二大最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，预后不良且治疗选择有限。中国患者 ICC 的基因共 6 张
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0哈喽！今天小编给大家推荐一本《ChemM edChem》是一本国际药物化学期刊，将化学、生物学和药物发现联系起来，以最新发展为社区提供启发。该期刊范围广泛，涵盖从药理活性小分子到纳米医学和生物制剂等新模式。 期刊推荐 Grain Rain ChemM edChem ISSN：1860-7179 1 期刊简介 将化学、生物学和药物发现结合在一起，可以促进创新和协作，并加速科学研究。ChemMedChem 发表高影响力的文章，展示了药物化学国际研究的广度，从药理活性小分子到包括纳米医学和共 5 张
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0AlphaFold3：预测转录因子与靶基因启动子互作 直奔主题，先上应用总结： 优点：利用AlphaFold3预测转录因子蛋白与靶基因启动子DNA互作，目前大概是生信预测类中最准确的方法。充分使用该工具，会让互作机制研究会更容易些，make it easier，和我们公司的服务理念一致。建议结合其他生信分析网站，如JASPAR、hTFtarget等网站（干实验数据），或充分整合自己项目的ChIP-Seq互作组数据（湿实验数据），进行初步分析，然后再用AlphaFold3进行预测验证，将会提高共 14 张
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0HuProt™蛋白芯片筛选抗癌化合物结合蛋白！冬凌草乙素稳定KEAP1-PGAM5抑制肝癌进展 肝细胞癌（HCC）是一种与慢性肝病和肝硬化密切相关的原发性肝脏恶性肿瘤。目前，免疫治疗和化疗是HCC患者最好的治疗选择，但大多数HCC患者在手术切除或消融后复发。因此，迫切需要更有效的治疗选择，而分子靶向治疗是一种很有前景的方法，可以提供更好的结果，降低全身毒性，减少副作用。 2024年8月，广州中医药大学研究团队在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题共 4 张
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0SDS page为什么跑出来的条带不规整，就是中间突出，两边凹，像弓一样，图一是标准的图，二是跑出来的
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0SDS page为什么跑出来的条带不规整，就是中间突出，两边凹，像弓一样，图一是标准的图，二是跑出来的
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0AARS1 是一种直接利用乳酸作为供体的蛋白质乳酸转移酶 本研究揭示了氨酰-tRNA合成酶家族成员AARS1的一项新功能：它能够直接利用乳酸作为供体，催化蛋白质的乳酸化修饰。具体机制可分为以下关键步骤： 1.乳酸与 AARS1 催化口袋的结合： 分子对接模拟预测乳酸可以轻松结合到AARS1的催化口袋中（图1a）。 等温滴定量热法 (ITC) 实验直接验证了乳酸与AARS1的结合（图1b）。 2.AARS1 被确定为乳酸转移酶： 体外乳酸化实验证明，AARS1能够以依赖于乳酸和ATP的方
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0《Cell》解读：巧用Co-IP/IP-WB揭示配体结合触发LAG3受体泛素化活化的分子机制! 泛素化成为免疫治疗的新焦点 淋巴细胞活化基因3 （LAG3）已成为一个有前景的癌症免疫治疗靶点，但是LAG3免疫疗法的临床响应率仍然不高，仅有部分患者从中获益。如何精准筛选可能获益的患者群体成为当前急需突破的临床瓶颈。破解这一难题需要对LAG3的作用机制有深入的认识。然而，自1990年LAG3被发现以来，其配体结合如何触发LAG3受体活化的分子机制一直不清楚，成为困共 5 张
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0《Adv Sci》解读：泛素化修饰增强分子互作及其与磷酸化修饰协同蛋白易位！E3泛素连接酶ARIH1调控结直肠癌进展的机制 结直肠癌（CRC）仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一，尽管出现了靶向治疗和免疫治疗等新疗法，但晚期结直肠癌患者的预后仍然很差，复发和转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。因此，研究结直肠癌进展和转移的基本机制，探索具有前瞻性的生物标志物来指导临床诊断和改善治疗是至关重要的。 2025年4月，南京医科大学团队在Advanced共 5 张
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0第一步，NPC1调控TGF-β通路 为了研究NPC1促进HCC进展的机制，对NPC1敲除后的细胞进行蛋白质组学分析。差异表达蛋白通路富集分析显示，NPC1敲低显著抑制HCC细胞中TGF-β通路（图1a-b）。TGF-β通路与上皮-间质转化和癌细胞侵袭转移密切相关。 第二步，SMAD2/3激活是NPC1调控的促进HCC转移的关键途径 Western blot检测显示过表达NPC1增加TGFBR1、p-SMAD2和p-SMAD3蛋白水平，敲减NPC1则相反（图1c-d）。细胞学功能实验显示，NPC1敲低减少HCC细胞迁移，不依赖于TGF-β1的处理；
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0大家好，今天跟大家分享一篇题为Interplay between lipid dysreg ulation and ferroptosis inchond rocytes andthe targeted therapy effectof metformin on osteoa rthritis（软骨细胞脂质失调与铁下垂的相互作用及二甲双胍对骨关节炎的靶向治疗作用）骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病，炎症在OA进展中起重要作用。 01 研究背景 人和小鼠 OA 软骨以及原代 OA 软骨的 RNA-Seq 数据、生化和组织化学检测软骨细胞用于测定脂质失调。确定了二甲双胍（一种有效的降脂药物）对 ACSL4 表达共 6 张
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0哈喽！今天小编给大家推荐一本ACS Chemical Neuro science 是美国化学会（ACS）旗下的专业期刊，专注于化学与神经科学交叉领域的研究，是连接化学工具、技术与神经科学研究的重要桥梁。 期刊推荐 Grain Rain ACS Chemical Neuroscience ISSN：1948-7193 1 期刊简介 ACS Chemical Neuroscience 发表高质量的研究文章和评论，展示化学、定量生物、生物物理和生物工程方法，以理解神经系统和开发神经系统疾病的新疗法。 该杂志的研究侧重于化学神经生物学和生物神经化学的各共 5 张
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0《Nat Commun》解读：蛋白质互作-竞争性结合-免受泛素化修饰降解！NPC1控制TGFBR1的稳定性，促进肝细胞癌的进展 肝癌在世界范围内发病率不断上升，是全球第六大最常见的恶性肿瘤，其死亡率在癌症中排名第三。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见的形式，约占所有肝癌病例的90% 。HCC复发率高和生存期有限，现有的临床治疗效果不理想。因此，迫切需要深入研究推动HCC进展的分子机制，以发现创新和有效的诊断生物标志物和药物靶 点，为治疗提供途共 5 张
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0作为实验室“老油条”，相信很多人都经历过这些崩溃瞬间： 试剂快用完了才发现，临时翻箱倒柜找库存； 仪器被“偷偷”占用，实验计划全打乱； 实验数据散在各个电脑，找个记录要翻三天； 考勤靠手动统计，谁翘班谁全勤全凭“记忆”…… 实验室管理的鸡毛蒜皮，正在偷走我们搞科研的时间！一款专为科研团队量身定制的“实验室管理神器”——Pi-Lab智慧实验室，用科技把人从“管家婆”模式里解放出来 1️⃣日常管理“一站式”，告别手工
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0AKT磷酸化TRPML1-S343位点增强其稳定性以促进溶酶体胞吐 第一步：筛选调控TRPML1的上游激酶 通过644种激酶抑制剂文库筛选调控癌细胞溶酶体胞吐的关键通路，发现：PI3K/AKT抑制剂对溶酶体胞吐的抑制效果最显著。激活AKT可增强溶酶体胞吐（图1a-c），提示AKT是核心调控分子。 第二步：AKT正向调控TRPML1蛋白丰度 过表达AKT1 显著升高 TRPML1蛋白水平。敲减或抑制AKT 显著降低 TRPML1蛋白水平。上述操作均不影响 TRPML1 mRNA表达（图1d-f），表明AKT在翻译后水平稳定TRP
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00《J Adv Res》解读：多泛素化修饰机制！E3泛素连接酶RNF128通过触发IL-6受体的降解来减轻结肠炎和结直肠肿瘤的发生 炎症性肠病（IBD）是一种以肠道免疫反应异常为特征的慢性消化系统疾病。持续且无法治愈的炎症显著增加发生结肠炎相关结直肠癌（CRC）的风险。慢性炎症是CRC的一个公认因素。因此，对慢性炎症的研究将显著增加对 CRC发病机制的理解。 2025年6月，赣南医科大学团队在Journal of Advanced Research（IF=11.4）上发表了题为“E3 ubiquitin ligase RNF128 at共 5 张0ARIH1-PHB1-Akt调控轴介导线粒体转位机制 ARIH1（E3泛素连接酶）通过泛素化修饰PHB1（抗增殖蛋白1），增强PHB1与激酶Akt的相互作用，诱导Akt对PHB1的T258位点磷酸化，最终驱动PHB1转位至线粒体，调控线粒体功能。 一、 ARIH1间接促进PHB1-Akt复合物形成 1.实验验证：过表达ARIH1显著增加PHB1与Akt的结合（免疫共沉淀检测）；敲低ARIH1则削弱两者互作（图1a）。 2.关键结论：ARIH1虽不直接结合Akt，但通过调控PHB1泛素化，充当PHB1-Akt互作的分子桥梁（图1b）。 二、PHB1泛不感兴趣开通SVIP免广告0焓差室监控柜频率出现错误代码怎么处理0AKT磷酸化TRPML1-S343位点增强其稳定性以促进溶酶体胞吐 第一步：筛选调控TRPML1的上游激酶 通过644种激酶抑制剂文库筛选调控癌细胞溶酶体胞吐的关键通路，发现：PI3K/AKT抑制剂对溶酶体胞吐的抑制效果最显著。激活AKT可增强溶酶体胞吐（图1a-c），提示AKT是核心调控分子。 第二步：AKT正向调控TRPML1蛋白丰度 过表达AKT1 显著升高 TRPML1蛋白水平。敲减或抑制AKT 显著降低 TRPML1蛋白水平。上述操作均不影响 TRPML1 mRNA表达（图1d-f），表明AKT在翻译后水平稳定TRP00第一步，锁定KEAP1为直接作用靶点 探针设计：合成生物素标记冬凌草乙素（图1a） 靶点捕获：Pull-down实验显示70 kDa特异性条带（图1b-c），质谱鉴定：KEAP1（69 kDa）为高置信结合蛋白（质谱数据图1d）。 第二步，揭示KEAP1-PGAM5调控轴 互作蛋白挖掘：文献与质谱数据交叉验证发现 PGAM5 为KEAP1关键互作蛋白Pull-down证实冬凌草乙素可捕获KEAP1-PGAM5复合物（图1e） 生物学意义：KEAP1通过调控PGAM5影响线粒体凋亡通路，与肝癌进展密切关联 第三步，双维度验证作用0共 4 张0FBXO7 如何通过泛素化降解 PRMT1 蛋白？ 研究发现 E3 泛素连接酶复合物组分 FBXO7 通过泛素-蛋白酶体途径降解蛋白精氨酸甲基转移酶 PRMT1。 第一步：FBXO7 通过蛋白酶体途径降解 PRMT1 基于 FBXO7 与 PRMT1 的相互作用，推测 FBXO7 调控 PRMT1 稳定性。实验证实： 1.敲减 FBXO7 显著升高 PRMT1 蛋白水平，但不影响其 mRNA 水平。 2.蛋白酶体抑制剂处理可：消除 FBXO7 敲减引起的 PRMT1 蛋白水平升高。阻断 FBXO7 过表达对 PRMT1 蛋白的抑制作用。 3.放线菌酮追踪实验显示，FBXO7不感兴趣开通SVIP免广告0TRIB3与Smurf1互作促进自身泛素化 TRIB3非泛素化酶，却能抑制Runx2/Smad1降解并促其积累，其机制涉及何种E3泛素连接酶？ 1.筛选关键E3连接酶：Smurf1 通过生物信息学分析及功能验证，发现Smurf1（而非Smurf2）是TRIB3调控Runx2和Smad1蛋白水平的关键E3泛素连接酶。TRIB3过表达增加Runx2/Smad1蛋白，而Smurf1共表达可逆转此效应。TRIB3缺失导致细胞在磷刺激下内源性Smurf1积累，提示TRIB3负调控Smurf1稳定性。 2.TRIB3促进Smurf1自身K48链泛素化与降解 免疫共沉淀实验（Co-IP）证实0FBXO7与PRMT1互作用 一、泛素-蛋白酶体系统调控PRMT1蛋白稳定性使用蛋白酶体抑制剂（MG132/Lactacystin）处理HCC细胞后，PRMT1蛋白呈剂量依赖性累积，表明其降解依赖泛素-蛋白酶体途径（图1a）。 二、FBXO7作为PRMT1的关键E3泛素连接酶 通过筛选策略及IP-MS分析，FBXO7被鉴定为与PRMT1互作的主要E3连接酶（图1b-d）。外源/内源Co-IP及GST pulldown实验证实，FBXO7与PRMT1直接结合，且敲低PRMT1显著减弱两者互作（图1e-k）。 三、互作结构域的精确定位 PRMT1的催化结构域（23-160FBXO7与PRMT1互作用 一、泛素-蛋白酶体系统调控PRMT1蛋白稳定性使用蛋白酶体抑制剂（MG132/Lactacystin）处理HCC细胞后，PRMT1蛋白呈剂量依赖性累积，表明其降解依赖泛素-蛋白酶体途径（图1a）。 二、FBXO7作为PRMT1的关键E3泛素连接酶 通过筛选策略及IP-MS分析，FBXO7被鉴定为与PRMT1互作的主要E3连接酶（图1b-d）。外源/内源Co-IP及GST pulldown实验证实，FBXO7与PRMT1直接结合，且敲低PRMT1显著减弱两者互作（图1e-k）。 三、互作结构域的精确定位 PRMT1的催化结构域（23-1600大家好，今天跟大家分享一篇题为Spatial multi-omics of human skin reveals KRAS and infla mmatory responses to spaceflight（人体皮肤的空间多组学揭示了KRAS和航天飞行的炎症反应）无论是短期还是长期的太空飞行，人体都会暴露于太空环境所特有的各种因素中，包括失重（例如微重力）、辐射增加、隔离和禁闭。 01 研究背景 太空飞行可以改变代谢、免疫和生物稳态，并引起皮疹和刺激，但分子基础尚不清楚。为了调查短时太空飞行对皮肤的影响，我们在 （L-44） 和飞共 5 张0哈喽！今天小编给大家推荐一本CANCER TREATMENT REVIEWS 如果你是肿瘤治疗领域的研究者，这本期刊绝对是你的“速通站”！它聚焦肿瘤治疗，涵盖化疗、靶向治疗、免疫治疗（如CAR-T细胞疗法）、新型药物开发及临床转化研究。 期刊推荐 Grain Rain CANCER TREATMENT REVIEWS ISSN：0305-7372 1 期刊简介 Cancer Treatment Reviews 是一本国际期刊，为临床医生和研究人员提供最先进的权威评论文章，使他们了解癌症治疗研究的现代概念和最新发展。 这是Elsevier更广泛的持续包容共 5 张不感兴趣开通SVIP免广告0ChIP-Seq检测注意事项 ChIP-Seq（染色质免疫沉淀测序）用于研究蛋白质（如转录因子、组蛋白修饰）与DNA的相互作用，其成功依赖于严格的实验设计、抗体质量及数据分析策略。 一、实验设计与样本准备 1.实验组别与生物学重复必需设置：实验组与对照组（如阴性IgG对照），每组至少3个生物学重复，减少个体差异导致的假阳性。 交联处理：细胞收集前需进行甲醛交联（固定蛋白-DNA复合物），交联时间需优化（通常5-15分钟），避免过度交联影响染色质0《Adv Sci》解读：HuProt™蛋白芯片筛选抗癌化合物结合蛋白！冬凌草乙素稳定KEAP1-PGAM5抑制肝癌进展 肝细胞癌（HCC）是一种与慢性肝病和肝硬化密切相关的原发性肝脏恶性肿瘤。目前，免疫治疗和化疗是HCC患者最好的治疗选择，但大多数HCC患者在手术切除或消融后复发。因此，迫切需要更有效的治疗选择，而分子靶向治疗是一种很有前景的方法，可以提供更好的结果，降低全身毒性，减少副作用。 2024年8月，广州中医药大学研究团队在Advanced Science（IF=1共 4 张0《Adv Sci》解读：HuProt™蛋白芯片筛选抗癌化合物结合蛋白！冬凌草乙素稳定KEAP1-PGAM5抑制肝癌进展 肝细胞癌（HCC）是一种与慢性肝病和肝硬化密切相关的原发性肝脏恶性肿瘤。目前，免疫治疗和化疗是HCC患者最好的治疗选择，但大多数HCC患者在手术切除或消融后复发。因此，迫切需要更有效的治疗选择，而分子靶向治疗是一种很有前景的方法，可以提供更好的结果，降低全身毒性，减少副作用。 2024年8月，广州中医药大学研究团队在Advanced Science（IF=1共 4 张0筛选ARIH1互作蛋白的方法与关键发现： 为了探究ARIH1促进结直肠癌（CRC）进展的分子机制（特别是其影响线粒体功能的途径），研究者采用了免疫沉淀-质谱联用分析（IP-MS） 来系统性地筛选与ARIH1相互作用的蛋白质。 1.核心筛选方法：IP-MS该方法利用特异性抗体将细胞裂解液中的ARIH1蛋白及其结合蛋白（互作蛋白）“拉下来”（免疫沉淀，IP）。随后，将沉淀下来的蛋白质复合物进行酶解，并通过高灵敏度质谱（MS） 进行鉴定和定量分析。MS结果提供了0哈喽！今天小编给大家推荐一本CEREBRAL CORTEX 大脑皮层是大脑最外层的神经组织，负责高级认知功能，其结构和功能极为复杂。 期刊推荐 Grain Rain CEREBRAL CORTEX ISSN：1047-3211 1 期刊简介 大脑皮层发表关于大脑皮层（包括海马体）的发育、进化、组织、可塑性和功能的论文。与大脑皮层明显相关的研究，例如丘脑皮层关系或皮质-皮质下相互作用，也包括在内。 该杂志是多学科的，涵盖了各种各样的现代神经生物学和神经心理学技术，包括解剖学、神经遗共 5 张0大家好，今天跟大家分享一篇题为Agedbo nemarro wmacroph ages drivesys temicagin gandage-relate ddysfunc tionvia extracel lularve sicle-media tedinduc tionofpara crinesene scence（老年虫巨噬细胞驱动系统通过细胞外囊泡介导的特性诱导与年龄相关的功能障碍）骨髓巨噬细胞在维持骨髓环境中起着非常重要的作用，参与造血调控、干细胞稳态维护和骨重塑。 01 研究背景 衰老细胞的积累和全身增殖有助于生理衰老和与年龄相关的病理。然而，哪些细胞类型最容易受到衰老环境的影响并共 6 张不感兴趣开通SVIP免广告0《Adv Sci》解读：泛素化修饰增强分子互作及其与磷酸化修饰协同蛋白易位！E3泛素连接酶ARIH1调控结直肠癌进展的机制 结直肠癌（CRC）仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一，尽管出现了靶向治疗和免疫治疗等新疗法，但晚期结直肠癌患者的预后仍然很差，复发和转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。因此，研究结直肠癌进展和转移的基本机制，探索具有前瞻性的生物标志物来指导临床诊断和改善治疗是至关重要的。 2025年4月，南京医科大学团队在Advanced共 5 张0一、FBXO7通过泛素-蛋白酶体系统调控PRMT1蛋白稳定性 敲减FBXO7显著升高PRMT1蛋白水平（图2a-c），但不影响其mRNA，表明调控发生于翻译后水平。蛋白酶体抑制剂处理（如MG132）可消除FBXO7过表达对PRMT1的降解作用（图2d-e），直接证明蛋白酶体依赖性降解途径。放线菌酮（CHX）追踪实验显示，FBXO7敲减显著延长PRMT1蛋白半衰期（图2f），进一步支持FBXO7通过促进降解调控PRMT1稳定性。 二、FBXO7直接介导PRMT1的泛素化修饰 野生型FBXO7（WT）过表达显著增强PRMT1泛素0（1）TRIB3通过调控EGFR受体的内吞循环参与稳定性调控 TRIB3引发EGFR蛋白稳定性的现象比较容易探究，可通过慢病毒介导的TRIB3敲减或过表达，构建肺癌细胞系模型，通过qPCR和Western Blot验证两者的调控关系。项目的关键点是TRIB3如何影响EGFR的蛋白稳定性。影响蛋白稳定性的途径主要包括自噬途径和蛋白酶体降解途径。EGFR作为细胞膜蛋白，主要体现在内吞介导的内体（endosome）循环自噬降解或泛素化修饰降解。余娇娇博士通过EGF配体处理细胞，通过免疫荧0简牍：疾病靶点泛素修饰调控机制研究思路。 Step1：根据临床需求和文献，凝练临床科学问题。 Step2：根据临床科学问题，确定泛素修饰靶点。 Step3：明确修饰靶点的细胞动物模型功能 Step4：解析泛素修饰酶，修饰类型和位点、以及下游机制分子调控方式等。该研究为病理提供新视角、为诊疗提供新策略。 正文： 互作机制研究是临床基础研究的难点，修饰互作机制研究是互作机制研究上的明珠。泛素化修饰机制研究，主要目标是深入理解泛素化过程0《Nat Commun》解读：从药靶发现到药物研究看这一篇就够了！Mi-2β通过激活EZH2甲基化促进黑色素瘤免疫逃逸 一些新型免疫检查点抑制剂，在黑色素瘤治疗中特别成功。虽然可以长期控制疾病，但其中仍有1/3的患者会复发。将免疫疗法耐受的肿瘤转变为敏感状态将显著改善患者预后。 2024年3月，浙江大学医学院附属第二医院崔儒涛团队在Nature Communications杂志上，发表“Mi-2β promotes immune evasion in melanoma by activating EZH2 methylation”的研究文章。体内、外实验共 4 张
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