正文1,2
得到的此位点手性与其他氢原子处在顺式,而目标化合物reserpine中的此位点手性正好相反,需要进行调整。
(-)-reserpine的全合成工作体现了R. B. Woodward最精彩的研究工作之一,在当时非常具有代表性。在这项研究工作中,Diels-Alder反应在构筑高度官化的环已烷骨架中体现了巨大的力量此后,科学家们对 Diels-Alder反应进行了更为深入的研究,使得 Diols- Alder反应成为了具有重要影响力的合成方法。此外,在最后的构型调整中,也反映了R. B. Woodward对有机分子的精准的掌控力。因此(-)-reserpine的全合成工作是有机合成化学中具有程碑性的成果。
侧栏1,2
右边异构体的不稳定性在于取代基COOMe和OAc在13直立键的位置上。因此,如果此两直立键官能团能被稳定,就可以实现所需点构型的转换。R. B. Woodward通过形成内酯的方式稳定此构象,接着在特戊酸的甲苯体系中回流,可以定量转换。
在甲钠/甲醇体系中进行酯交换解开此内酯环后,接着二级醇与3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯反应得到消旋的reserpine。再经(+)-樟脑磺酸拆分,得到对映体纯的(-)-reserpine。
