本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
　　

而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。

《毒枭》（Narcos）剧集运作人兼制片埃里克·纽曼（Eric Newman）向《综艺》杂志透露了该剧第4季的最新演员阵容。

之前已经证实的包括迭戈·卢纳（Diego Luna）、迈克尔·佩纳（Michael Pea）、特诺切·韦尔塔（Tenoch Huerta）、华金·科西奥（Joaquín Cosio）、何塞·马利亚·亚兹皮克（José María Yazpik）、特雷勒·帕维斯（Terele Pávez）和艾尔莎·迪亚茨（Alyssa Diaz）。

如今，第4季还将迎来两位备受赞誉的墨西哥籍电影人。他们是阿玛特·伊斯卡拉特（Amat Escalante）和阿隆索·帕拉西奥斯（Alonso Ruizpalacios），两人曾分别获得过“银狮奖”最佳导演和银熊奖。

纽曼承认鉴于去年发生的该剧一采景人员在墨西哥被枪击身亡的事件他们加大了安保力度，而涉及该采景人员的命案至今还悬而未决。
除了《毒枭》之外，纽曼也有参与Netflix电影《光灵》（Bright）的续集工作。

按照以往惯例，《毒枭》第4季预计今秋回归，具体日期待公布。