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《自然》:医药革命!科学家通过电刺激迷走神经,有效控制炎症治疗自身免疫性疾病,吃药打针有望成为历史丨科学大发现
原创 2017-10-17 姬亚茹、王新凯 奇点网
科幻电影里的医疗黑科技,一直以来都给奇点糕留下深刻的印象。不同于21世纪初的我们所处的“黑暗时代”,在未来,也许我们不用再吃药、打针、做手术,通过特殊设备“扫一扫”大脑或患病部位,或许就能够无创、快捷、轻松地治好绝大部分疾病。
科幻电影里的想象并非天方夜谭,而是确有一定的科学依据。现实中,科学家们也已经实现,使用深脑电刺激(Deep Brain Stimulation)疗法用于治疗帕金森、抑郁症和癫痫等神经功能性疾病。
通过物理手段刺激大脑神经元来修复神经功能障碍,这还算好理解,但如果说通过刺激大脑还能治疗高血压、糖尿病、出血甚至癌症,是不是就有点“匪夷所思”了?
这真是的不止是科幻。
根据不久前《Nature》发表的评论文章报道,来自美国纽约曼哈斯特范斯坦医学研究所的科学家们,曾在无意中发现电刺激迷走神经,可以“冲击”脾脏中的免疫系统,从而抑制机体炎症反应。
为此,研究团队提出了一种控制炎症反应的颠覆性革命疗法,使用电流刺激迷走神经产生的神经信号,“冲击”机体免疫系统,以实现治疗自身免疫性疾病。在最近的几项临床试验中证实,电流刺激迷走神经可有效治疗类风湿关节炎、克罗恩病等[1]。
研究人员表示,迷走神经是连接神经系统和免疫系统的主要部分,以无创的电流刺激迷走神经可以控制机体炎症反应,因此有望成为治疗自身免疫性疾病较好的方法。
生物医学公司SetPoint Medical的创始人、范斯坦医学研究中心的负责人Kevin Tracey对此表示,在有生之年,我们将会看到代替传统药物的电流刺激迷走神经装置,可以为心血管、代谢以及自身免疫性疾病等提供治疗,这是一个全新领域的开始!
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迷走神经是机体中最长且分布最广的神经,在人体中有多条重要分支,从大脑延伸至腹部并与心脏、脾脏、肺和肠道等器官相连。通过刺激迷走神经治疗疾病的研究由来已久,早在上世纪90年代,迷走神经刺激装置已被用于治疗癫痫,后来也被用来治疗抑郁。
然而,通过刺激迷走神经控制机体炎症反应,并治疗自身免疫性疾病,却源于一个偶然发现。
1998年,美国纽约曼哈斯特范斯坦医学研究人员突发奇想,将抑制炎症反应的抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)药物(在血液中发挥作用)注入中风小鼠的脑室中,发现与静脉注射相比,其效能增加了10万倍[2]。这个结果让研究人员感到格外惊喜,难道这些抗炎药物可以通过神经信号来发挥作用?
想到这里,他们立即着手进行研究,结果发现将抗炎药注射到脑室几分钟后,小鼠迷走神经活动大幅增加[3]。因此研究人员猜测,迷走神经在控制炎症反应的过程中,可以发挥巨大的作用。
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抗炎药注射小鼠脑室后,迷走神经活动增加
紧接着,研究人员切断了小鼠的迷走神经,结果发现注入中风小鼠脑室的抗炎药药效消失了。研究人员大胆假设,如果用其它想办法刺激迷走神经,就可以不再需要抗炎药。
所谓“大胆假设,小心求证”。为了验证这个匪夷所思的假设,研究人员进行了一系列严谨实验。
首先,研究人员向小鼠体内注入致命计量的内毒素(致其感染,相当于人体的感染性休克),然后使用电极刺激小鼠的迷走神经,结果发现,这些小鼠血液中炎症细胞因子(TNF-α)显著下降,仅为对照组的四分之一,同时发现电极刺激的小鼠没有出现休克[4]。
研究人员开始意识到电刺激迷走神经在抑制炎症因子上的巨大潜力,但其中的机制以及可能产生的副作用当时并不是很清楚。
在接下来的15年时间里,该研究团队进行了大量的动物实验,他们尝试在不同的地方切断神经[5],并使用阻止神经递质的特异性药物[6],终于准确识别了其中的作用机制。
原来,当电刺激迷走神经时,神经信号传递首先到腹部,接着通过第二条神经进入脾脏[5, 6],随后释放一种去甲肾上腺素神经递质[7],这个神经递质可以直接与脾脏中的免疫T细胞“交流”,刺激免疫T细胞释放另一种神经递质乙酰胆碱与脾脏中的巨噬细胞结合,进而阻止巨噬细胞产生炎症蛋白。
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人体迷走神经约有10万根神经纤维,延伸至机体不同的器官,想要触发不同的神经纤维,所需的电量大小也就不同,差异最大可达50倍。那么,刺激迷走神经抑制炎症反应需要多大的电量呢?研究人员经过不懈努力,最终证实只需治疗癫痫时所用电量的八分之一,就可以有效减小机体的炎症反应。
更重要的是,相关动物实验研究显示,短暂的一次电流刺激,可以产生长时间抑制机体的炎症反应。
这么厉害的发现,人体试验的结果怎么样呢?
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