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Rybrevant(amivantamab)联合Lazertinib有望解决奥希替尼耐药难题

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2022年6月25日,《OncLive》医学在线期刊公布了I期CHRYSALIS-2试验(NCT04077463)A队列的更新数据。该试验主要评估了Rybrevant(amivantamab)联合Lazertinib在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。

Rybrevant(amivantamab)是首个针对EGFR和MET的双特异性抗体。2021年5月21日获得FDA批准,用于EGFR20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗。而且,有研究者指出,该药物也在EGFR致敏突变患者中进行了研究。
商品名:Rybrevant
通用名:amivantamab-vmjw
靶点:EGFR
美国首次获批:2021年5月
获批适应症:铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变(EGFR20ins)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
推荐剂量:体重<80kg的患者接受1050mg剂量;体重≥80kg患者的剂量为1400mg。
规格:350mg/7ml(50mg/mL)
储存条件:2-8℃冷藏保存

此外,第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Lazertinib)也被发现在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统(CNS)疾病的NSCLC患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应(AEs)发生率较低,如皮疹和腹泻,拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。
临床数据在CHRYSALIS-2试验的队列A中,共纳入了162例在奥希替尼和铂基化疗后进展的EGFR外显子19缺失或L858R突变的NSCLC患者。这些患者接受了推荐的II期联合剂量:1050mg Rybrevant(amivantamab)+240mg Lazertinib治疗。
试验的主要终点为客观缓解率(ORR),其他终点包括缓解持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应(AEs)。
基线时,队列A的患者中位年龄为61.5岁,65%的患者为女性,61%的患者为亚洲人,70%的患者ECOG评分为1,69%为非吸烟者。41%的患者基线时有脑转移;19%的患者未接受转移治疗,22%的患者接受了转移治疗。
先前接受的治疗线的中位数为3;23%的患者之前接受过一线奥希替尼继以铂类化疗,42%的患者之前接受过第一代或第二代EGFR-TKI继以奥希替尼和铂类化疗,35%的患者接受过大量预处理或无序治疗。
当中位随访时间为10.0个月时,在队列A的患者群体(n=162)中,Rybrevant(amivantamab)联合Lazertinib的客观缓解率(ORR)为33%。在对治疗有反应的患者中,1%的患者获得了完全缓解(CR),32%的患者达到了部分缓解(PR),43%的患者疾病稳定(SD),17%的患者经历了疾病进展(PD)。
其他数据显示,Rybrevant(amivantamab)联合Lazertinib的中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月,临床获益率(CBR)为57%。由研究者评估的ORR为28%,中位DOR为8.4个月。
该联合方案的中位无进展生存期(PFS)为5.1个月,中位总生存期(OS)为14.8个月。
在先前接受奥希替尼继以铂类化疗的患者中(n=39),经BICR评估的ORR为21%,由研究者评估的ORR为26%。
在接受过第一代或第二代EGFRTKI、奥希替尼和铂类化疗的患者中(n=67),BICR评估的ORR为36%,研究者评估的ORR为30%。
在接受过大量预处理或无序治疗的患者组(n=56)中,BICR评估的ORR为39%,研究者评估的ORR为29%。
数据截止为2022年3月15日时,54例应答者中有30人仍在治疗;27例患者对治疗至少6个月有反应。69例疾病稳定反应最佳的患者中,8例仍在治疗中,15例疾病稳定至少6个月。此外,64例患者接受了超出研究者评估进展的治疗。进展性疾病后的中位治疗时间为0.4个月。
在基线有脑转移的患者中(n=66),有30例患者未接受治疗,他们没有接受放疗或手术;27例患者基线后完成至少一次脑扫描。在这27例患者中,26%的患者完全清除了他们的中枢神经系统病变,64%的患者仍然存在这些病变。
不良反应最常见的EGFR相关治疗的所有级别紧急不良反应包括:皮疹(44%)、痤疮样皮炎(34%)、甲沟炎(52%)、口腔炎(39%)、腹泻(22%)、瘙痒(19%);联合用药报告的MET相关不良反应包括:低白蛋白血症(42%)、外周水肿(27%)。
最常见的EGFR相关治疗的3级或更高级别紧急不良反应包括:痤疮样皮炎(5%)、甲沟炎(4%)、皮疹(2%)、口腔炎(1%)、腹泻(1%)、瘙痒(1%);联合用药报告的MET相关不良反应包括:低白蛋白血症(7%)、外周水肿(1%)。
双联疗法报告的其他所有级别不良反应包括:输液相关反应(67%)、丙氨酸氨基转移酶升高(28%)、恶心(25%)、食欲下降(24%)、便秘(23%)、虚弱(23%)、皮肤干燥(23%)、呕吐(22%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(22%)、呼吸困难(20%)、血小板减少(20%)、疲劳(20%)、头痛(18%)、贫血(17%)、低钙血症(16%)。
其他3级或更高级别不良反应包括:输液相关反应(8%)、呼吸困难(8%)、虚弱(4%)、丙氨酸氨基转移酶升高(3%)、疲劳(2%)、恶心(2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(2%)、贫血(2%)、食欲下降(1%)、呕吐(1%)、血小板减少(1%)、头痛(1%)、低钙血症(1%)。
根据CHRYSALIS-2试验的队列A更新数据显示,Rybrevant(amivantamab)联合Lazertinib的组合疗法在接受奥希替尼和铂类化疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者中产生了令人鼓舞的反应,且安全性可接受。


IP属地:重庆1楼2022-09-06 23:46回复