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Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)用于RET基因融合患者

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RET抑制剂Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)的肺癌试验在RET基因融合患者中获得了持久的反应,对于以RET基因融合为标志的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在I/II期LIBRETTO-001期临床试验的大多数参与者中,靶向治疗药物Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)具有良好的耐受性,并实现了持久的客观反应或肿瘤缩小。在先前未接受治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为85%,至少接受过铂类化学疗法的患者的ORR为64%。对于患有脑转移的患者,大脑中的ORR为91%。

LIBRETTO-001的结果在《新英格兰医学杂志》上发表,导致食品和药物管理局于5月批准Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)用于RET改变的肺癌和甲状腺癌。基因组导向的精密肿瘤学改变了多种激酶驱动的肿瘤的格局,肺癌是先兆。但是,我们以前没有任何药物被批准专门用于RET融合阳性非小细胞肺癌。“从人类第一阶段的第一阶段试验到不到三年的FDA批准证明了这样一个事实,即患者从该治疗中受益匪浅,并且没有有效的选择。”

以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图


评估选择性RET抑制剂以解决未满足的重大需求,当包含RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体重新结合时,就会产生RET融合,从而形成能够促进癌症生长的融合蛋白。RET改变发生在大约2%的NSCLC,10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和绝大多数甲状腺髓样癌(MTC)中。在所有RET融合阳性癌症中,多达一半转移到大脑。
几种靶向疗法,例如卡博替尼和vandetanib,具有对抗RET改变的辅助活性,但是临床试验发现NSCLC患者只能从这些药物中获益有限。该研究报告了该开放标签国际试验中纳入的144例晚期NSCLC患者的发现。主要终点由独立审查委员会评估ORR,次要终点包括安全性,颅内反应,反应持续时间和无进展生存期(PFS)。研究者评估的结果与独立评审者的发现没有显着差异。

以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图


该试验包括以前未经治疗的患者(39名)和至少接受过铂类化学疗法的患者(105名)。先前接受过治疗的患者的中位疗程为先前的三项疗法,其中包括超过一半的免疫检查点封锁。在这两个队列中,试验参与者分别为57.6%的白种人,32.6%的亚洲人,5.6%的黑人,2.8%的其他人和1.4%的未知数。的平均年龄为61,女性占58.3%,男性参与者的41.7%。在先前接受治疗的患者中,2%的患者有完全缓解,62%的患者有部分缓解,29%的患者患有稳定的疾病。中位缓解时间为17.5个月,中位随访时间为12个月,有63%正在进行缓解。PFS中位数为16.5个月。在先前未经治疗的患者中,有85%的患者有部分缓解,有10%的患者患有稳定的疾病。在六个月时,90%的反应仍在进行,分析时既未达到中位持续时间,也未达到中位PFS。
在这项研究中,有11名患者发生了可测量的脑转移。这些患者中有十名(91%)在大脑中看到了客观反应,包括三个完全反应。中枢神经系统反应的中位持续时间为10.1个月。3级或更高级别的最常见不良事件是高血压(14%),转氨酶升高(13%),天冬氨酸转氨酶升高(10%),低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。由于与治疗相关的不良事件,有4名患者中止了赛普替尼的治疗。

以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图


甲状腺癌患者也有强烈反应在其他LIBRETTO-001队列中,Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)也显示出对RET改变的甲状腺癌的活性,包括具有RET突变的MTC和具有RET融合的乳头状/间变性甲状腺癌,其安全性相似。
在MTC患者中,先前未治疗的患者有73%的ORR,接受先前靶向治疗的患者有69%的ORR。在先前接受过治疗的甲状腺乳头状/间变性甲状腺癌患者中,ORR为79%。这些数据今天也发表在《新英格兰医学杂志》上。数据显示,这些患者受益于这种治疗,与多激酶抑制剂和化学疗法相比是安全的。继续在前线肺癌和甲状腺癌中实施有力的分子筛查策略,并具有检测RET和其他基因融合的能力,对于鉴定可能从诸如Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)等靶向治疗中受益的患者而言至关重要。


IP属地:重庆1楼2022-09-03 11:40回复