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溃疡性结肠炎新药mirikizumab:无类固醇缓解率近100%!

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mirikizumab是一种人源化IgG4单抗,靶向结合IL-23的p19亚基,开发用于治疗多种免疫性疾病。

礼来(Eli Lilly)近日在2022年美国消化疾病周(DDW)会议上公布了新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)关键3期LUCENT-2研究(NCT03524092)的详细结果。数据显示,接受mirikizumab维持治疗的患者中,有一半在一年后达到临床缓解(49.9%;n=182/365);而在接受mirikizumab治疗实现临床缓解的患者中,几乎全部在一年后没有服用皮质类固醇,即实现无皮质类固醇临床缓解(97.8%,n=178/182)。
mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体,靶向结合IL-23的p19亚基,该药目前正开发用于多种免疫性疾病,包括斑块型银屑病(PsO)、溃疡性结肠炎(UC)及克罗恩病(CD)等。UC是一种炎症性肠病,可能引起严重和使人衰弱的症状,并干扰日常生活。
值得一提的是,mirikizumab是第一个在治疗UC的3期研究中证明维持临床缓解的抗IL23p19抗体。2022年一季度,礼来向美国FDA提交了mirikizumab的生物制品许可申请(BLA),并向欧洲药品管理局(EMA)提交了mirikizumab的营销授权申请(MAA)。


LUCENT-2是一项随机双盲安慰剂对照3期维持研究,入组的是已完成另一项为期12周3期诱导研究LUCENT-1(NCT03518086)的患者。LUCENT-1研究在接受常规和/或生物疗法治疗失败的中重度UC患者中开展,接受mirikizumab治疗12周获得临床应答(clinical response)的患者,进入LUCENT-2研究后被再次随机分配,接受mirikizumab维持治疗或接受安慰剂。
数据显示,在一年后(52周时间点),与安慰剂组相比,mirikizumab维持治疗组在主要终点临床缓解(clinical remission)和全部关键次要终点(包括肠急症严重程度)达到并维持统计学优越性和临床意义的改善。当结肠炎症得到控制或缓解,导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时,即可达到临床缓解。
无论患者之前是否接受TNF抑制剂、托法替尼或其他生物制剂,mirikizumab在临床、症状、内镜、组织学终点方面均优于安慰剂。在对mirikizumab 12周诱导治疗有应答的患者中,接受mirikizumab维持治疗有一半的患者(49.9%;n=182/365)在一年后达到临床缓解,而接受安慰剂的患者中仅为四分之一(25.1%;n=45/179;p<0.001)。在接受mirikizumab 12周诱导治疗实现临床缓解的患者中,接受mirikizumab维持治疗有三分之二的患者(63.6%,n=91/143)在一年后仍保持临床缓解,而接受安慰剂的患者中仅为三分之一(36.9%,n=24/65,p<0.001)。几乎所有接受mirikizumab治疗一年达到临床缓解的患者,在维持治疗结束前至少三个月没有服用皮质类固醇(97.8%,n=178/182;实现无皮质类固醇临床缓解)。
礼来开发了一种以患者为中心的11分量表用于评估肠急症严重程度的变化。在为期12周的诱导研究中实现临床疗效且基线急症严重程度为3或以上的患者中,五分之二以上的患者(42.9%,n=144/336)在一年后实现肠急症严重程度消除或几乎消除,而安慰剂组中仅为四分之一(25%,n=43/172,p<0.001)。在为期12周的诱导研究中取得临床疗效的患者中,接受mirikizumab治疗的患者在一年后肠道急迫程度平均降低3.80(3.53至4.07),相比之下,接受安慰剂治疗的患者肠道急迫程度平均降低2.74(2.35至3.14)(p<0.001)。
LUCENT-2研究中,接受mirikizumab治疗的患者与安慰剂患者相比,严重不良事件发生率较低(mirikizumab组:3.3%,n=13/389;安慰剂组:7.8%,n=15/192),且因不良事件中断研究的可能性较小(mirikizumab组:1.5%,n=6/389;安慰剂组:8.3%,n=16/192)。总体安全性状况与先前在UC中的mirikizumab研究一致,并与其他治疗领域的其他抗IL23p19抗体一致。


IP属地:重庆1楼2022-08-08 20:36回复