其主要原因有三种：有毒物质， 对药物的免疫反应，以及诸如急性肾小球肾炎等感染或疾病，均能够严重损害肾脏到足以使它发生衰竭的地步;严重灼烧伤时的血压突然降低、严重出血(例如受到 压榨性外伤)、或是心脏病大发作，都会导致供血失常，因而损害了肾脏;最后的一个原因是泌尿道某处发生阻塞，使尿流突然并完全受阻。
此病造成的功能障碍，会使你的肾脏无法产生尿液，因而造成废物产品在血液中累积。你体内的水分也无法再有效排出，于是产生积水现象。最后，在正常情况下，由肾脏随时加以调整的体内化学物浓度也发生危险的平衡失调。
急性肾衰竭轻度发作的情形很常见，但是较严重的急性肾衰竭(例如由肾小球肾炎引发的急性肾衰竭)则极为少见。

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