此次Emblaveo的批准主要基于之前报告的3期研究的结果,该研究由REVISIT(NCT03329092)和ASSEMBLE(NCT03580044)试验所组成,旨在评估Emblaveo在治疗由革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染(包括产生MBL的多重耐药病原体,对抗这些病原体的治疗选择有限或没有治疗选择)方面的疗效、安全性和耐受性。 REVISIT纳入了422名患有复杂腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP)或呼吸机相关性肺炎(VAP)的住院成人患者。研究受试者被随机分配接受氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑(MTZ),或美罗培南(MER)加或不加粘菌素(COL)。 在意向治疗分析集中,接受氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑治疗的cIAI和HAP/VAP患者的临床治愈率分别为76.4%和45.9%。在临床可评价分析集中,临床治愈率分别为85.1%和46.7%。 在美罗培南加或不加粘菌素组中,cIAI和HAP/VAP患者的意向治疗人群的临床治愈率分别为74.0%和41.7%。在临床可评估的分析集中,临床治愈率分别为79.5%和54.5%。 在cIAI患者中,氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑的全因死亡率为1.9%,而美罗培南加或不加粘菌素的全因死亡率为2.9%。在HAP/VAP患者中,氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑组和美罗培南加或不加粘菌素组的全因死亡率分别为10.8%和19.4%。 ASSEMBLE研究进一步支持了这些结果,该研究发现,41.7%的氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑的患者因确诊的产生MBL的革兰氏阴性菌感染而在治愈试验(TOC)治疗中治愈,而在最佳可用疗法(BAT)中治愈的患者为0%。氨曲南-阿维巴坦患者出现的TEAEs与单独使用氨曲南的患者一致。接受氨曲南-阿维巴坦治疗的患者均未出现治疗相关的严重不良事件。 两项试验的数据还表明,联合治疗具有良好的耐受性,并且与单独使用氨曲南具有相似的安全性。