首先我们看Baran的,因为他的路程最短,同时也可以展示在Herquline的全合成上的挑战,有助于理解Wood和Schindler所采用的相对不那么直接的路线。
Baran的全合成路线如下
Baran的逆合成分析紧贴生物合成的路线,最后把Herquline拆成两个酪氨酸。基本上这条线路就是先把酪氨酸连起来,然后看看怎么才能还原成最终产物(肯定试验了很多不同的步骤顺序)。所以,两个酪氨酸分子之间用经典肽键形成反应HATU在碱的帮助下相连。下一步是二酮哌嗪(Diketopiperazine,DKP) 核心的合成。引用一个1981年的论文,Baran组用酸催化了这个反应,不难想象酸是如何去保护了Boc基团同时引导一个氨对另一个酰基的进攻。
下一步一个关键的反应,两个芳基的Suzuki偶联。最常见的交叉偶联反应当然是一个亲和部分和一个亲电部分的连接,但是这次,想要连接两个碘化苯,有几种可能的解决方案,一种是Ullmann类型的还原偶联,或是先将其中的一个转化为亲核基团。幸运的是,类似的反应在非常相似的情况下已经被优化了(具体的说,是在Schindler组和其他一个组之前的Mycocyclosin的合成中,类似的反应已经被使用了,而Schindler的文章中也提到,这是她尝试合成Herquline的一大动力)。所以,在同一步内,通过混合Pd催化剂和B2Pin2,Baran组实现了Miyaura Borylation (宫浦硼基化,将一个碘转变成硼酸/酯)和Suzuki Coupling(铃木偶联)。