根据合成步骤和条件的不同，国内常用的聚环氧琥珀酸的合成方法主要有以下3种：
(1)一步合成法 以马来酸酐为原料，用蒸馏水和氢氧化钠使之水解成马来酸盐，再以固体酸为催化剂，用过氧化氢将马来酸盐氧化成环氧琥珀酸盐，再将环氧琥珀酸盐乙酯化，在无溶剂体系或惰性溶剂体系中开环聚合，然后将制得的聚合物水解，得到可应用的聚环氧琥珀酸。
(2)三步合成法 以马来酸酐为原料，将其溶解在水中生成马来酸，加入碱液调节pH，在一定的温度下，以固体酸为催化剂，连续加入双氧水，生成环氧琥珀酸钠，再加入氢氧化钙和氢氧化钠，在一定温度下聚合，得到聚环氧琥珀酸钠盐，或将聚环氧琥珀酸钠加入盐酸或硫酸得到聚环氧琥珀酸。
(3)多步合成法 以马来酸酐为原料，用碱液使之水解成马来酸盐，并调节pH，在一定温度，过氧化物催化剂和钒系催化剂作用下进行环氧化反应，生成环氧琥珀酸盐，将合成的环氧琥珀酸盐用丙酮沉淀干燥后，配成一定浓度，并在一定温度下，用氢氧化钙引发聚合得到聚环氧琥珀酸盐。
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