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1楼 复习提要 一、微生物的定义 微生物是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见的微小生物，必须借助显微镜放大数百倍、几千倍甚至数万倍后才能观察到。 二、微生物的种类 按大小、结构、组成不同等，可将微生物分为三大类： 1．非细胞型微生物 无典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在活细胞中生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA，两者不同时存在。如病毒。 2．原核细胞型微生物 原始核呈环状裸DNA团块结构，无核膜、核仁，细胞器很不完善，只有核糖体。如细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和放线菌。 3．真核细胞型微生物 细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。 三、医学微生物学的定义 医学微生物学是一门基础医学课程，主要研究与医学有关的致病性和条件致病性微生物的生物学特性、致病和免疫机制，以及特异性诊断、防治措施，以控制和消灭感染性疾病和与之有关的免疫损伤等疾病，达到保障和提高人类健康水平的目的。 医学微生物学今后研究的重点应加强微生物基因组学和蛋白质组学的研究，阐明病原微生物与宿主之间的相互关系，特别是致病机制和免疫机制，研制安全、有效的预防性和治疗性疫苗，创建特异、敏感、快速、简便的诊断方法，深入研究微生物的耐药机制，探讨防止和逆转耐药性措施，开发新型抗感染药物，控制医院感染。 |
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2楼 第1章 细菌的形态与结构 复习提要 一、细菌的大小与形态 1．细菌的测量单位 细菌是一种单细胞原核细胞型微生物，需放大一千倍左右才能看到。细菌的测量单位是微米（μm）。 2．细菌的形态 细菌按其外形，主要有三大类：球菌、杆菌和螺形菌。球菌具有不同的排列方式，可分为双球菌、链球菌、葡萄球菌等，这对球菌的鉴定有重要意义。杆菌有粗大、细小、棒状、分枝和链状之分。螺形菌分为弧菌和螺菌。 细菌的形态可受培养时间、培养基成分、温度、pH等因素影响。 二、细菌的基本结构 基本结构是指每种细菌都具有的结构，由外向内依此为细胞壁、细胞膜、细胞质和核质。 （一）细胞壁 1．肽聚糖的结构 肽聚糖（peptidoglycan）又称为粘肽（mucopeptide）、糖肽（glycopeptide）或胞壁质（murein），是细菌细胞壁中的主要组分，为原核细胞所特有。革兰阳性（G＋）菌的肽聚糖由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成，革兰阴性（G－）菌的肽聚糖仅由多糖骨架、四肽侧链两部分组成。 2．G＋菌和G－菌细胞壁的结构和医学意义 G＋菌细胞壁由肽聚糖和穿插其间的磷壁酸（teichoic acid）组成，特点是肽聚糖含量高、层数多、结构致密，具有高机械强度的三维立体空间结构。磷壁酸有膜磷壁酸与壁磷壁酸两种，是G＋菌细胞壁内特有的成分。 G－菌细胞壁特点是肽聚糖含量少（1～2层），结构疏松，在肽聚糖之外具有外膜。外膜由内向外依次为脂蛋白、脂质双层、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）。脂多糖由脂质A（lipid A）、核心多糖（core polysaccharide）和特异多糖（specific polysaccharide）所构成。脂质双层的结构类似细胞膜，其上镶嵌有孔蛋白（porin），参与菌体内外物质交换。 3．细胞壁的功能 细胞壁坚韧而富有弹性，主要功能是维持菌体固有形态，并保护细菌抵抗低渗环境。G＋菌的磷壁酸是重要表面抗原，与血清型分类有关，有助于维持菌体内离子平衡。膜磷壁酸与细菌粘附宿主细胞有关。G－菌的外膜可阻止一些抗菌药物的进入，成为细菌耐药的机制之一。G－菌的脂多糖是G－菌的内毒素（endotoxin），与细菌致病性有关。可见，由于G＋菌与G－菌细胞壁结构显著不同，导致两类细菌在染色性、抗原性、致病性、对药物的敏感性等方面有很大差异。 4．细菌L型 肽聚糖是G－菌和G＋菌共有的成分。凡是能破坏肽聚糖的结构或抑制其合成的物质，都能使细胞壁出现缺陷，甚至没有细胞壁，从而导致细菌在一般渗透压环境中死亡。由于人和动物细胞无细胞壁，也无肽聚糖结构，故细菌细胞壁成为抗菌药物的重要作用靶位。 在高渗环境下，细胞壁缺陷的细菌仍可存活而成为细菌L型（bacterial L form）。 溶菌酶、青霉素是细菌L型的最常用人工诱导剂。细菌Ｌ型因缺乏完整的细胞壁呈现高度多形性，均为革兰染色阴性，在高渗、低琼脂、含血清的培养基中能缓慢生长，形成 “油煎蛋”状细小菌落。细菌L型可以返祖，与许多慢性反复发作的感染有关，在临床上可引起尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等。 （二）细胞质内的重要结构及意义 1．核糖体 是合成蛋白质的场所。细菌核糖体为70S，由50S和30S两个亚基组成，与真核生物的核糖体（80S）不同。有些抗生素能与细菌50S或30S亚基结合，干扰其蛋白质合成，从而杀死细菌，但通常不会损害人体细胞。 2．质粒（plasmid） 为染色体外的遗传物质，为闭合环状的双链DNA，控制细菌某些特定的遗传性状。 三、细菌的特殊结构 特殊结构仅某些细菌具有，主要包括荚膜（capsule）、鞭毛（flagellum）、菌毛（pilus）和芽胞（spore）。 1．荚膜 某些细菌分泌的包绕在细胞壁外的一层粘液性物质。具有抗原性，为分型和鉴定细菌的依据。荚膜有抗吞噬作用，与细菌的致病性有关。如化脓性球菌常有荚膜。 2．鞭毛 多数杆菌、所有螺形菌在菌体上附着的细长并呈波状弯曲的丝状物。鞭毛是细菌的运动器官，有利于细菌主动地趋向高浓度营养物质和逃避有害环境，可用以鉴定细菌。有些细菌，如霍乱弧菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌的鞭毛与致病性有关。 3．菌毛 存在于许多G－菌、少数G＋菌菌体表面的比鞭毛更细、更短而直硬的丝状物，在电子显微镜下才能看见。菌毛可分为普通菌毛（common pilus）和性菌毛（sex pilus），前者具有粘附能力，与细菌致病力有关；后者可传递遗传物质（质粒或核质DNA片段等），与细菌的毒力或耐药性转移等有关。 4．芽胞 又称内芽胞（endospore），是某些细菌在一定环境条件下，细胞质、核质逐渐脱水浓缩，在菌体内形成的一个圆形或卵圆形小体。芽胞对热、干燥、化学消毒剂、辐射等抵抗力极强，故以杀灭芽胞作为判断灭菌效果的指标。芽胞的形状、大小、位置等可用于鉴别细菌。芽胞是细菌的休眠状态，在适宜条件下可发芽转化为繁殖体（vegetative form），继而产生毒素而致病。芽胞不是细菌的繁殖方式。 四、细菌形态与结构的检查法 包括不染色标本检查法和染色标本检查法，后者包括单染色法、鉴别染色法和特殊染色法。 1．革兰染色法的步骤、结果和医学意义 革兰染色法（Gram stain）是最常用最重要的染色法，其步骤是：在细菌涂片固定后，先用结晶紫初染、芦戈碘液媒染，然后用95%乙醇脱色，最后用稀释复红或沙黄复染。菌体染成紫色者为革兰阳性菌，染成红色者为革兰阴性菌。革兰染色法在鉴别细菌、选择抗菌药物、了解细菌致病性等方面具有极其重要的意义。 |
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3楼 复习提要 一、细菌的营养与生长繁殖 （一）细菌生长繁殖的基本条件 营养物质、能量和适宜的环境是细菌生长繁殖的必备条件。 1.营养物质 提供必要的原料和能量。根据细菌所利用的能源和碳源不同，将其分为两大营养类型：自养菌（autotroph）和异养菌（heterotroph）。所有的病原菌都是异养菌。 2.酸碱度 每种细菌都有一个可生长的pH范围和最适生长pH。多数病原菌最适pH为7.2～7.6。 3.温度 各类细菌对温度的要求不一，籍此分为嗜冷菌（psychrophile）、嗜温菌（mesophile）和嗜热菌（thermophile）。病原菌最适生长温度为37℃。 4.气体 病原菌所需气体是氧和CO2。一般细菌在代谢过程中自身产生的CO2即可满足。有些细菌如脑膜炎球菌、淋球菌和布鲁菌等，在初代分离培养时需提供5～10%的CO2才能生长。 根据细菌对氧气的需要分为四类：专性需氧菌（obligate aerobe）、微需氧菌（microaerophilic bacterium）、兼性厌氧菌（facultative anaerobe）和专性厌氧菌（obligate anaerobe）。大多数病原菌属于兼性厌氧菌。专性厌氧菌在有氧环境下不能生长，可能由于缺乏氧化还原电势高的呼吸酶和分解有毒氧基团的酶。 （二）细菌生长繁殖方式 以二分裂方式（binary fission）进行无性繁殖。细菌分裂数量倍增所需要的时间称为代时（generation time），多数细菌为20～30分钟。 将一定数量的细菌接种于适宜的液体培养基中培养时，细菌群体生长繁殖可分为四期，即生长曲线：growth curve）：迟缓期（lag phase）、对数期（log phase）、稳定期（stationary phase）和衰亡期（decline phase）。其中，对数期细菌的生物学特性较典型，对外界环境因素的作用敏感。因此，研究细菌的形态染色、生化反应、药物敏感试验等应选用该期的细菌。 二、细菌的分解和合成代谢 1．细菌生化反应的概念 各种细菌所具有的酶不完全相同，对营养物质的分解能力不一致，因而其代谢产物有差异。检测细菌对各种基质的代谢作用及代谢产物，借以区别和鉴定细菌的生化试验，称为细菌的生化反应。细菌的生化反应对菌体形态、革兰染色反应和菌落特征相同和相似的细菌的鉴定尤为重要。 实验室常用的细菌生化反应有：糖发酵试验、VP试验、甲基红试验、枸橼酸盐利用试验、吲哚试验、硫化氢试验、尿素酶试验。其中吲哚（I）、甲基红（M）、VP（V）、枸橼酸盐利用（C）四种试验常用于鉴定肠道杆菌。现代临床细菌学已普遍采用微量、快速和全自动的生化鉴定方法。 2．与医学有关的合成代谢产物 细菌利用分解代谢中的产物、能量和辅酶，不断合成菌体自身成分，如细胞壁、蛋白质、核酸等，同时还合成一些在医学上具有重要意义的代谢产物，其中，毒素、侵袭性酶与细菌致病性有关；色素、细菌素与鉴别细菌有关；抗生素和细菌素能抑制和杀灭其他微生物。 热原质（pyrogen）是细菌细胞壁的脂多糖，注入人体或动物体内能引起发热反应。因此，在制备和使用注射药品过程中应严格遵守无菌操作，防止细菌污染。 三、细菌的人工培养 1．培养基的概念 培养基（culture medium）是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖所需的混合营养物制品。培养基的制备原则是：充足的营养物质，合适的pH，灭菌后方可使用。 培养基按营养组成和用途，分为基础培养基（basic medium）、增菌培养基（enrichment medium）、鉴别培养基（differential medium）、选择培养基（selective medium）和厌氧培养基（anaerobic medium）等；按物理性状分为液体培养基、半固体培养基和固体培养基三大类。 2．细菌在培养基中的生长表现 大多数细菌在液体培养基生长繁殖后呈均匀混浊状态；少数出现沉淀和形成菌膜。 无鞭毛的细菌在半固体培养基中仅沿穿刺线生长，有的鞭毛细菌可沿穿刺线生长并向四周游动扩散，所以半固体培养基可用作检查细菌有无鞭毛和动力。 在固体培养基上，单个细菌分裂繁殖后形成肉眼可见的细菌集团，称为菌落（colony），菌落的特征有助于鉴别细菌。将单菌落移种到另一培养基中，生长出来的细菌均为纯种，成为纯培养（pure culture）。故固体培养基可用作纯种的分离。 3．人工培养细菌在医学中的应用 ①感染性疾病的病原学诊断。由细菌引起的感染性疾病，最确切最可靠的诊断依据是，从病人材料中把病原菌分离培养出来，并鉴定其菌属、种和型。药物敏感试验能指导临床选用抗菌药物；②细菌学研究；③生物制品的制备，制备疫苗、类毒素、抗毒素等用于防治，制备菌液、抗血清等用于诊断。 |
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4楼 复习提要 一、概述 从预防感染出发，医务工作者必须建立“处处有菌”和无菌观念，严格执行无菌操作，这就要求必须对所用的物品（如注射器、手术器械、手术衣等）、工作环境（如手术室、产房等）和人体体表进行消毒或灭菌，以确保所用的物品和工作环境的无菌或处于无菌状态。为防止疾病的传播，对传染病患者的排泄物和实验废弃的培养物亦须进行灭菌或消毒处理。 消毒（disinfection）是指杀灭物体上病原微生物，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。 灭菌（sterilization）是指杀灭物体上所有的微生物。应以杀灭芽胞为标准。 无菌（asepsis）是指物品中没有活的微生物存在。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，称为无菌操作。 防腐（antisepsis）是指防止或抑制体外微生物的生长繁殖，细菌一般不会死亡。 二、物理消毒灭菌法 （一）热力灭菌法 这是最常用、最经济、最有效的方法，其杀菌机制主要是，使菌体蛋白质（酶）变性和凝固，失去生物活性而死亡。主要包括： 1.干热灭菌法 ①焚烧：适用于废弃物品和死于传染病的人或动物尸体；②烧灼：适用于接种环、试管口等的灭菌；③干烤：适用于玻璃器皿等的灭菌。 2.湿热灭菌法 ①巴氏消毒法（pasteurization）：71.7℃15～30秒，用于牛奶和酒类等不耐高温物品的消毒；②煮沸法：100℃5min，常用于饮水、食具、刀剪、注射器等消毒；③流通蒸气消毒法：100℃水蒸气15～30 min；④间歇灭菌法（fractional sterilization）：100℃水蒸气15～30 min，取出后放37℃培养过夜，连续3d，达到灭菌目的，用于不耐高温的含糖、牛奶或血清等培养基灭菌；⑤高压蒸气灭菌法（autoclaving）：在1．05kg／cm2蒸气压下，水蒸气温度达到121．3℃，维持15～30 min。这是最有效和最常用的灭菌方法，常用于一般培养基、生理盐水、手术敷料等耐高温、耐湿物品的灭菌。 （二）紫外线 波长200～300nm的紫外线具有杀菌作用。紫外线主要干扰DNA的复制与转录，导致细菌变异或死亡。紫外线穿透力较弱，主要用于手术室、传染病房、婴儿室、细菌实验室等的空气消毒，或不耐热物品的表面消毒。 （三）滤过除菌法 滤菌器含有微细小孔，只允许液体或气体通过，而大于孔径的细菌等颗粒不能通过。滤过除菌法（filtration）主要用于不耐高温灭菌的血清、抗毒素、抗生素，以及空气等的除菌。 三、化学消毒灭菌法 1．常用化学消毒剂的种类和消毒浓度 具有杀菌作用的化学药物称为化学消毒剂（antiseptics）。消毒剂一般对病原微生物和人体都有毒性，因此只能用于人体体表（皮肤及粘膜伤口）、医疗器械、排泄物及周围环境的消毒。 根据消毒剂的杀菌机制不同，主要分为：①使菌体蛋白质变性或凝固，例如酚类（高浓度）、醇类、重金属盐类（高浓度）、酸碱类；②干扰细菌的酶系统，例如氧化剂、重金属盐类（低浓度）；③损伤细菌细胞膜的通透性，例如酚类（低浓度）、表面活性剂。 绝大多数消毒剂在高浓度时杀菌作用大，当降至一定浓度时只有抑菌作用。 |
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5楼 复习提要 一、噬菌体的生物学特性 1．噬菌体的概念、形态和化学组成 噬菌体（bacteriophage，phage）是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。噬菌体个体微小，可通过细菌滤器，多为蝌蚪形。噬菌体没有完整的细胞结构，主要由蛋白质构成的衣壳和包含于其中的核酸组成。噬菌体的核酸为DNA或RNA。蛋白质起保护核酸的作用，并决定噬菌体外形和表面特征。噬菌体只能在活的易感细胞内复制增殖，有严格的宿主特异性。 二、毒性噬菌体和温和噬菌体 1．概念 噬菌体侵入宿主菌后有两种结局：一是能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，这类噬菌体称为毒性噬菌体（virulent phage）；二是噬菌体基因与宿主菌染色体基因组整合，且随细菌DNA复制而复制，随细菌分裂而传代，不引起细菌裂解，不产生子代噬菌体，这类噬菌体称为温和噬菌体（temperate phage）或溶原性噬菌体（lysogenic phage）。 2．与细菌遗传物质转移的关系 整合在细菌染色体上的噬菌体基因组称为前噬菌体（prophage）。带有前噬菌体的细菌称为溶原性细菌（lysogenic bacterium）。 毒性噬菌体只有溶菌性周期，而温和噬菌体有溶菌性周期和溶原性周期。具有产生成熟噬菌体颗粒和溶解宿主菌的潜在能力，称为溶原性（lysogeny）。因此，温和噬菌体可有三种存在状态：①游离的具有感染性的噬菌体颗粒；②宿主菌胞质内噬菌体核酸；③前噬菌体。 通过温和噬菌体介导的细菌基因转移称为转导（transduction）。某些前噬菌体可导致宿主菌基因型和性状发生改变，称为溶原性转换（lysogenic conversion）。 噬菌体是分子生物学研究中的重要载体。 |
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6楼 复习提要 一、细菌变异的现象 遗传和变异是生物界的普遍现象。遗传使生物得以保存种属，使其性状保持相对稳定。变异则是生物进化的源泉，细菌为适应新的环境可在形态、结构、致病性、抗原性和毒力等方面发生变异，以求生存与发展。掌握细菌遗传变异规律，在疾病的诊断、治疗与预防中具有重要意义。 二、遗传变异的物质基础 细菌的基因组是指细菌染色体和染色体以外遗传物质所携带基因的总称。染色体外的遗传物质是指质粒DNA和转位因子等。 1．染色体 细菌染色体是单一的环状双螺旋DNA长链，有4000个以上基因。革兰阳性菌的染色体连接在中介体上，革兰阴性菌的染色体连接在细胞膜上。细菌染色体缺乏组蛋白，亦无核膜包围。 2．质粒 质粒（plasmid）是染色体外的遗传物质，为环状闭合的双螺旋DNA分子。其主要特性有：①编码很多重要的生物学性状，如F质粒（fertility plasmid）编码性菌毛，R质粒（resistance plasmid）编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性；②具有自我复制能力；③不是细菌生命活动所必需，可自行丢失；④质粒可在细菌间转移，携带的性状也随之转移；⑤一个细菌可带有一种或几种质粒。 3．转位因子 转位因子又称为“跳跃基因”，是存在于细菌染色体或质粒上的一段特异性DNA片段，它可在质粒之间或质粒与染色体之间随机转移，从而影响插入点附近基因的表达，亦可引入新的基因。转位因子主要有三类： ①插入序列（insertion sequence，IS）：是最小的转位因子，可能是原核细胞正常代谢的调节开关之一。 ②转座子（transposon，Tn）：长度不超过2kb，不能独立复制，必须依附在染色体或质粒上与之同时复制。在结构上分为二个部分：一个中心序列和二个末端反向重复序列，后者与插入有关。中心序列带有遗传信息，如常带有一种或多种耐药基因、毒素基因及其他结构基因等。 ③转座噬菌体或前噬菌体：是一些具有转座功能的溶原性噬菌体，当整合到细菌染色体上，能改变溶原性细菌的某些生物学性状，并在细菌基因转移过程中起载体作用。 三、细菌变异的机制 （一）基因突变 突变（mutation）是细菌基因的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异。突变是随机的，不定向的。如耐药性变异中，抗生素只是起选择作用，除去敏感菌留下耐药菌，不是起诱导作用。 （二）基因的转移和重组 基因转移（gene transfer）是指外源性遗传物质由供体菌转入受体菌细胞内的过程，转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性，称为重组（recombination）。细菌的基因转移与重组主要有四种方式： 1．转化（transformation） 是指受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段，获得新的性状。 2．接合（conjugation） 是指细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。能通过接合方式转移的质粒称为接合性质粒，不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒称为非接合性质粒。带有F质粒的细菌有性菌毛，为雄菌（F＋菌），无性菌毛的无F质粒的细菌为雌菌（F－菌），F＋菌可将F质粒转移给F－菌，使之成为F＋菌。 3．转导（transduction） 是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使后者获得新的性状。根据转导基因片段的范围，可分为普遍性转导（generalized transduction）和局限性转导（restricted transduction）。前者所转导的DNA可以是供体菌染色体上的任何部分，发生在裂解期；后者只限于供体菌染色体上的特定的基因，发生在溶原期。 4．溶原性转换（lysogenic conversion） 是侵入细菌的噬菌体DNA与细菌的染色体发生重组，导致细菌的基因型的改变，获得新的性状。 四、细菌耐药性 1．细菌耐药性的概念 细菌耐药性分为固有耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acquired resistance)，前者是指代代相传的天然耐药性，后者是指对原来敏感的抗菌药物产生了抵抗力。多重耐药性（multidrug resistance）是指细菌同时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具有耐性。 2．耐药性产生的生化机制 ①灭活作用：是细菌产生耐药性的最重要方式。细菌被诱导产生灭活酶，通过修饰或水解作用破坏抗生素，使之转化成为无活性的衍生物；②靶位改变：通过产生诱导酶对抗生素的作用靶位进行化学修饰，或通过基因突变造成靶位变异，使抗菌药物不能与靶位结合，失去杀菌作用；③药物累积不足：通过减少药物吸收或增加药物排出，使菌体内的抗生素浓度明显降低，不足以杀死细菌。 3．耐药性产生的分子机制 ①基因突变：由突变产生的耐药性一般只对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定，突变频率较低。 ②R质粒转移：细菌的耐药性质粒（R质粒）是由两部分组成：耐药传递因子（RTF）和耐药决定因子（r决定因子），前者可编码性菌毛和通过接合转移，后者编码对抗菌药物的耐药性。R决定因子上可有多个携带耐药基因的转座子，是造成多重耐药性的原因。R质粒主要通过接合方式在细菌间转移，从而造成耐药性的广泛传播。 ③转座子转移：当转座子插入某一基因时，一方面可引起插入基因失活产生基因突变，另一方面可因带入耐药基因，使细菌产生耐药性。转座子不需要核苷酸碱基对同源才能插入；宿主范围很广，可在G＋菌和G－菌之间转移；转座子的插入序列中碱基序列可重新组合，使耐药基因扩大，细菌的耐药水平提高；转座方式使耐药基因增多。因此，转座子与多重耐药菌株的产生和扩散有关。 4．对付细菌耐药性的措施 对临床分离的致病菌，原则上应先做细菌药敏试验，再合理选择用药，避免滥用抗生素。做好消毒与隔离，防止耐药菌株的产生和扩散。寻找新型抗感染药物和新的抗感染方法，提高宿主免疫力。 五 微生物基因组学 微生物基因组学(Genomics)是指利用全基因组DNA序列，研究微生物基因及其功能的学科。获得微生物的全基因组序列有助于了解病原微生物的致病机制及其与宿主的相互关系；寻找更灵敏及特异的微生物分子标记，作为诊断、分型等依据；促进抗微生物新药的开发和新疫苗的发展；为人类认识遗传疾病的机制提供参考。 |
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7楼 复习提要 一．正常菌群、条件致病菌、微生态失调、医院感染的概念 1．正常菌群 是指正常人的体表以及与外界相通的腔道粘膜表面存在的微生物，在机体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，故称正常菌群（normal flora）或正常微生物群（normal microbiotia）。正常菌群对构成微生态平衡（eubiosis）起重要作用，其生理意义有：抵抗病原菌的生物拮抗作用；产生维生素，起到营养作用；促进宿主免疫系统成熟，有免疫作用；还有抗衰老作用等。 2．条件致病菌 正常菌群与宿主间的微生态平衡在某些情况下可被打破，出现微生态失调而导致疾病，此时，原来在正常情况下不致病的正常菌群就转化成条件致病菌（conditioned pathogen）或机会致病菌（opportunistic pathogen）。 3．微生态失调 正常微生物群之间、正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态，称为微生态失调（dysbiosis）。从生态学上，可将微生态失调分为菌群失调、定位转移和宿主转换。 ①菌群失调（dysbacteriosis）：是指在宿主某一微生境内正常菌群中细菌的种类和数量发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，主要是量的变化。严重的菌群失调可使宿主发生一系列临床症状，称为菌群失调症。 菌群失调可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度失调，其中Ⅲ度失调亦称为二重感染（superinfection），即在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，造成体内菌群失调而产生的一种新感染。原因是长期或大量应用抗菌药物后，敏感菌群大部分被抑制，原来占少数的耐药菌趁机大量繁殖而占绝对优势，并可能转移到非正常寄居部位，引起疾病。引起二重感染主要以金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和白假丝酵母菌为多见。临床表现为假膜性肠炎、肺炎、鹅口疮、尿路感染或败血症等。 ②定位转移（translocation）：又称易位，是指正常菌群由原籍生境转移到外籍生境或本来无菌生存的位置上的一种现象。正常微生物群在其固有生境内通常是不致病的，只有转移到外籍生境才能致病。 影响微生态失调的因素很多，但对宿主，主要是解剖结构和免疫功能异常的影响；对正常微生物群，抗生素的干扰作用是巨大的。 4．医院感染（nosocomial infection） 又称医院获得性感染（hospital acquired infection），主要指人们（重点是住院病人）在医院接受诊断、治疗、护理及其他医疗保健过程中，或在医院逗留期间获得的感染。 根据感染来源的不同，医院感染分为：①交叉感染（cross infection），由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；②内源性感染（endogenous infection），或称自身感染，由病人体内正常菌群引起的感染；③医源性感染（iatrogenic infection），即在诊断、治疗和预防过程中，因所用器械消毒不严而引起的感染。引起医院感染的病原体具有广泛性、多样性（大多为条件致病菌）、耐药性和适应性等特点。 二、细菌的致病机制 1．细菌致病性的构成因素 细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）。病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulence）。病原菌侵入宿主能否致病主要取决于细菌的毒力、侵入数量、侵入部位和机体免疫力的强弱。 细菌毒力由侵袭力（invasiveness）和毒素（toxin）构成。侵袭力是指病原菌突破宿主的防御功能，在体内定植、繁殖和扩散的能力，其物质基础包括菌体表面结构中的菌毛等粘附因子、荚膜和侵袭性酶类等。 2．细菌内毒素与外毒素的区别 细菌毒素按其来源、性质和作用等不同，可分为内毒素（endotoxin）与外毒素（exotoxin）两种(表6-1)。 表6-1 细菌内毒素与外毒素的主要区别 区别要点 外 毒 素 内 毒 素 产生菌 存在部位 化学组成 稳定性 毒性作用 抗原性 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 多数由活菌分泌，少数菌体崩解后释出 |
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8楼 蛋白质 不耐热（60～80℃30分钟被破坏） 强，对组织器官有选择性毒性作用，引起特殊的病变 强，刺激机体产生抗毒素，可被甲醛脱毒形成类毒素 革兰阴性菌 细菌死亡裂解后才释放 脂多糖 耐热（160℃2～4小时被破坏） 弱，各种细菌毒性作用大致相同 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱，不被甲醛脱毒形成类毒素 外毒素大都由A、B两个亚单位组成，A亚单位为毒性活性蛋白，B亚单位为结合蛋白。B亚单位与易感细胞膜上的受体有选择亲和作用，介导A亚单位进入靶细胞内，干扰细胞正常生理功能，引起毒性作用。因此，毒素结构的完整性是致病的必备条件。外毒素对机体组织器官有选择性，引起各自不同的特殊病变和临床症状。根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式等，可分为神经毒素、细胞毒素、肠毒素三大类。 外毒素中有一类具有超抗原（superantigen）作用，主要是葡萄球菌肠毒素、毒性休克综合征毒素-1、链球菌致热外毒素等。超抗原不需经过抗原递呈细胞的处理，能与MHC-Ⅱ类分子结合，直接激活T细胞增殖，使其能释放细胞因子（如IL-1，IL-2，TNFα和INFγ等）。超抗原激活的T细胞数量约为普通抗原的数千倍。超抗原除具有毒性作用外，还与免疫抑制和自身免疫疾病有关。 各种细菌内毒素的成分基本相同，都是由脂质A、非特异性核心多糖和O特异多糖三部分组成，内毒素的毒性作用由脂质A决定。不同革兰阴性菌的脂质A的化学组成虽有差异，但基本相同，故由内毒素引起的毒性作用大致相同，主要有发热反应、白细胞反应、内毒素血症与内毒素休克、Shwartzman现象与弥散性血管内凝血（DIC）等。 总之，所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体表面结构（如菌毛、荚膜）和代谢产物（侵袭性酶类、内外毒素）使人致病。由于细菌结构、代谢产物、生长繁殖所需条件，以及侵入和定植部位的不同，各种细菌的致病性有很大的差异。 三、宿主的免疫防御机制 （一）天然免疫的构成 天然免疫（innate immunity）主要由组织屏障和某些免疫细胞、免疫分子等组成。 1．屏障结构 皮肤与粘膜、血-脑脊液屏障、胎盘屏障。 2．吞噬细胞 分为中性粒细胞、单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system）两大类。病原菌被吞噬细胞吞噬后。其后果随细菌种类、毒力和人体免疫力不同而异，包括完全吞噬、不完全吞噬。 3．体液因素 正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制致病菌的物质，包括补体、防御素、溶菌酶等。 （二）获得性免疫（acquired immunity） 包括体液免疫和细胞免疫两大类。 1．胞外菌感染的免疫 首先是吞噬细胞的吞噬和炎症反应，随后产生特异性抗体，共同消灭细菌。体液免疫是抗胞外菌感染的主要获得性免疫，特异抗体的作用有①IgG抗体调理细菌促进吞噬；②抗体中和细菌外毒素；③分泌型IgA阻挡病原菌定植；④IgM、IgG抗体与抗原复合物可激活补体经典途径。 2．胞内菌感染的免疫 主要是以T细胞为主的细胞免疫。特异性细胞免疫应答包括两种类型：CD8CTL和CD4Th1细胞产生的细胞因子。 四、感染的发生和发展 1．感染的来源 ①外源性感染：病人、带菌者、病畜和带菌动物；②内源性感染：大多为自身的条件致病菌，少数是以潜伏于体内的病原菌。 2．传播方式与途径 呼吸道、消化道、创伤、接触、节肢动物叮咬等。 3．感染的类型 ①不感染：机体免疫力很强，病原菌致病力很弱或侵入数量不足，或侵入部位不适宜；②隐性感染：机体免疫力较强，病原菌致病力较弱，感染对机体损害轻，不出现明显的临床症状；③潜伏感染：机体免疫力与病原菌致病力处于平衡状态，病原菌长期潜伏体内。一旦机体免疫力下降，潜伏的病原菌大量繁殖引起疾病；④显性感染：机体免疫力弱，病原菌致病力强，造成机体明显损伤，出现一系列临床症状和体征。 按感染部位不同，显性感染分为局部感染和全身感染，全身感染包括：毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症。 带菌状态：带菌者（carrier）是重要传染源。 |
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9楼 复习提要 一、细菌学诊断 （一）标本的采集 应符合以下几个原则：①注意无菌操作，尽量避免杂菌污染；②在患者不同病程，根据不同病原菌在体内的分布和排出部位，采取不同的标本；③应在发病急性期和使用抗生素之前采集；④尽可能采取病变明显部位的材料；⑤标本必须新鲜，尽快送检；⑥多数菌冷藏运送，少数菌需保温；⑦标本应做好标签，化验单上填写检验目的、标本种类和临床诊断。 （二）病原菌的检验程序 1．直接涂片镜检 凡在形态和染色性上具有特征的病原菌，直接涂片染色后镜检有助于初步诊断。 2．分离培养 原为无菌部位采取的血液、脑脊液等标本，可直接接种至营养丰富的液体或固体培养基；从正常菌群存在部位采取的标本，应接种至选择或鉴别培养基。同时要注意满足气体的要求。 3．生化试验 如肠道杆菌包括多个菌属，可利用不同基质进行生化试验予以区别。 4．血清学试验 采用含有已知特异性抗体的免疫血清与分离培养出的未知纯种细菌进行血清学试验，可以确定病原菌的种或型。 5．动物试验 主要用于分离、鉴定病原菌，测定菌株产毒性等。 6．药物敏感试验 对临床选择用药有指导意义。 7．分子生物学技术 应用核酸杂交和PCR技术检测病原菌核酸。基因芯片技术已成为研究开发热点。 二、血清学诊断 用已知的细菌或其特异性抗原检测患者血液中有无相应特异抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断，主要适用于抗原性较强的致病菌和病程较长的感染性疾病。 血清学诊断试验最好取患者急性期和恢复期双份血清标本，当后者的抗体效价比前者升高≥4倍者方有意义。 表7-1 血清学试验种类与应用 血清学试验 举例 凝集试验 直接凝集试验 乳胶凝集试验 冷凝集试验 沉淀试验 对流免疫电泳 补体结合试验 中和试验 伤寒、副伤寒的肥达试验，立克次体的外斐试验 检查流感嗜血杆菌的抗体 支原体性原发性非典型肺炎 梅毒的VDRL、RPR试验，白喉毒素 流行性脑膜炎 立克次体病 风湿热（抗O试验） 三、人工主动免疫和人工被动免疫 1．特异性免疫获得方式 ①主动免疫：通过患病、隐性感染获得自然感染，或给机体接种疫苗（vaccine）、类毒素（toxoid）进行人工免疫。②被动免疫：通过胎盘、初乳等自然免疫获得抗体，或是给机体注射抗毒素（antitoxin）等进行人工免疫。 2．人工免疫的概念和临床常用制剂 ①人工主动免疫（artificial active immunity）：是将疫苗或类毒素等抗原物质接种人体，使机体产生特异性免疫力的一种措施。疫苗可分为死疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗，从功能上又可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。免疫出现时间慢（2～4周），维持时间长（数月～数年），主要用于预防。 ②人工被动免疫（artificial passive immunity）：是注射含有特异性抗体的免疫血清或细胞因子，使机体立即获得特异性免疫，因而作用及时，但维持时间短，仅2～3周，主要用于治疗或紧急预防。常用的生物制品是抗毒素、抗菌血清、胎盘球蛋白、丙种球蛋白和细胞免疫制剂。 |
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10楼 复习提要 一、葡萄球菌属 葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院感染的重要病原菌。近年来由于广泛应用抗生素，耐药菌株迅速增多，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin- resistant S.aureus，MRSA），它已成为医院感染最常见的病原菌。 （一）生物学特性 1．形态与染色 球形，典型的葡萄球菌排列呈葡萄串状。革兰染色阳性。 2．分类 根据色素和生化反应等特点，可分为三类：金黄色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）、腐生葡萄球菌（S.sarophyticus）。其中金黄色葡萄球菌多为致病菌。根据有无凝固酶，葡萄球菌也可分为凝固酶阳性菌株和凝固酶阴性菌株两大类。此外，噬菌体分型可用于追踪传染源和研究菌型与疾病之间的关系。 3．葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A，SPA） 能与人和动物血清IgG的Fc段非特异结合，IgG的Fab段与相应抗原特异性结合。采用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体后，可开展协同凝集试验，广泛用于多种微生物抗原的检出。SPA还具有抗吞噬、促细胞分裂等作用。 （二）致病性 1．致病因素 金黄色葡萄球菌产生的毒素和酶很多，包括： ①葡萄球菌溶素（staphylolysin）：为外毒素，对人致病的主要是α溶素，能溶解红细胞，损伤白细胞、成纤维细胞和血小板等。 ②杀白细胞素（leukocidin）：破坏中性粒细胞和巨噬细胞。 ③肠毒素（entertoxin）：约1/3临床分离菌株可产生肠毒素。耐热100℃30min，抵抗胃肠液中蛋白酶的水解。 ④表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）：可使表皮与真皮脱离，引起烫伤样皮肤综合征，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人。 ⑤毒素休克综合毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1）：引起发热，增加宿主对内毒素的敏感性，促T细胞分裂，诱生IL-1、TNF和IFN等。 ⑥凝固酶（coagulase）：使人和兔血浆凝固，是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。凝固酶能使周围血液或血浆中的纤维蛋白沉积在菌体表面，阻碍体内吞噬细胞的吞噬，保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。同时，使感染易于局限化和形成血栓，脓汁粘稠。 2．所致疾病 引起侵袭性和毒素性两大类疾病。 ①侵袭性疾病：主要是化脓性炎症，包括皮肤软组织、器官化脓性感染，严重时引起败血症和脓毒血症。 ②毒素性疾病：（A）肠毒素引起食物中毒，食后1～6小时出现症状，刺激呕吐中枢，症状以呕吐为主；（B）毒素休克综合征毒素-1引起毒素休克综合征，多见于月经期年青女性；（C）表皮剥脱毒素引起烫伤样皮肤综合征等。 （三）致病性葡萄球菌的鉴别要点 致病性葡萄球菌产生凝固酶和耐热核酸酶、金黄色色素、有溶血性和发酵甘露醇，可作为判定致病性的指标。但凝固酶阴性葡萄球菌亦可致病,故应结合临床病症。 （四）凝固酶阴性葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative Staphylococcus，CNS）主要引起泌尿道感染、细菌性心内膜炎、败血症。此外，心脏起博器安装、置换人工瓣膜、长期腹膜透析、静脉滴注等亦可造成CNS的感染。 二、链球菌属 （一）生物学特性 1．形态与染色 球形，排列呈链状。革兰染色阳性。 2．分类 ①根据溶血现象可分为三类：甲型溶血性链球菌（α-hemolytic streptococcus）：菌落周围有草绿色溶血环，亦称草绿色溶血型链球菌；乙型溶血性链球菌（β-hemolytic streptococcus），菌落周围有完全透明溶血环，故称乙型溶血性链球菌；丙型链球菌（γ-hemolytic streptococcus）：没有溶血环，亦称不溶血性链球菌。②根据抗原结构分类：按细胞壁中多糖抗原不同分为20个群。同群再按表面蛋白抗原不同，分为若干型。对人有致病性者多为A群溶血性链球菌。 （二）致病性 1．致病物质 A群链球菌也称化脓性链球菌（pyogenic streptococcus），或溶血性链球菌，是人类细菌感染常见的病原菌之一。有较强的侵袭力，产生多种外毒素和胞外酶。致病物质主要有： |
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11楼 ①脂磷壁酸：具粘附作用，使该菌定植在皮肤和呼吸道粘膜上。 ②M蛋白：抗吞噬作用。 ③侵袭性酶类：透明质酸酶分解细胞间质的透明质酸；链激酶使血液中纤维蛋白酶原变为纤维蛋白酶，溶解血块；链道酶降解脓汁中高度粘稠的DNA，使脓汁稀薄，从而有利于病菌扩散。 ④溶素（streptolysin，SL）：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用。根据对氧的稳定性，分为SLO和SLS，SLO抗原性强，风湿热患者血清中SLO抗体显著升高。 ⑤致热外毒素（pyogenic exotoxin）：是一种超抗原，是人类猩红热的主要毒性物质。 2．所致疾病 大致分为三类：①化脓性炎症：如淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、脓疱疮、扁桃体炎、咽炎、咽峡炎等。因产生透明质酸酶、链激酶、链道酶和溶血素，故感染特点是病灶有明显的扩散倾向，周围界限不清、脓汁稀薄、带血色；②中毒性疾病：致热外毒素引起的急性呼吸道传染病猩红热，表现为发热、咽炎、全身鲜红色皮疹等；③变态反应性疾病：风湿热和急性肾小球肾炎。 （三）抗O试验 大多数链球菌感染的患者，于感染后2～3周至病愈后数月到1年内可检出链球菌溶素O（SLO）抗体。风湿热患者血清中SLO抗体比正常人显著增高。因此，测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断。 （四）甲型溶血性链球菌的致病性 甲型溶血性链球菌是感染性心内膜炎最常见的致病菌，也可成为脑、肝和腹腔内感染的病原菌。变异链球菌与龋齿关系密切。 三、肺炎链球菌 1．形态染色与甲型溶血性链球菌的区别 肺炎链球菌（S.pneumoniae）呈矛头状，成双排列，革兰染色阳性。营养要求较高。能分解菊糖，产生自溶酶。可用胆汁溶菌试验与甲型溶血性链球菌鉴别。 2．致病物质与所致疾病 在体内能形成荚膜，有抗吞噬作用，是肺炎链球菌的主要侵袭力。该菌是人体正常菌群，当机体免疫力下降时才致病。主要引起大叶性肺炎。 四、脑膜炎奈瑟菌 1．生物学特征 脑膜炎球菌（N.meningitidis）为肾形双球菌，在患者脑脊液中，常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性。营养要求高，常用巧克力（色）琼脂平板培养，初次分离需补充5～10% CO2，对寒冷、干燥等敏感。能产生自溶酶。 2．主要致病物质和所致疾病 荚膜具有抗吞噬作用。借助菌毛可粘附至咽部粘膜上皮细胞表面。死亡裂解后释放出内毒素，作用于小血管和毛细血管。传染源是病人和带菌者，主要经飞沫侵入人体的鼻咽部。因宿主免疫力强弱和病菌毒力、数量等不同，所引起流行性脑脊髓膜炎（流脑）一般表现为3种临床类型，即普通型、暴发型和慢性败血症型。 3．微生物学检查 采取病人的脑脊液、血液或刺破出血淤斑取其渗出物。带菌者检查可取鼻咽拭。标本采集后应注意保暖并立即送检。接种的培养基应预温，培养时应补充CO2。直接涂片镜检如在中性粒细胞内、外有革兰染色阴性双球菌，可作出初步诊断。对流免疫电泳常用于流脑的快速诊断。 五、淋病奈瑟菌 1．形态染色与培养 淋球菌（gonococcus）为双球菌，两菌接触面平坦，常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性。培养特性与脑膜炎球菌相似。 2．致病物质与所致疾病 进入尿道后，通过菌毛粘附到柱状上皮细胞表面，之后侵入细胞增殖。外膜蛋白和IgA1蛋白酶亦可破坏宿主免疫机制。人类是淋球菌的唯一宿主，主要通过性接触传播，引起淋病，一般临床表现为男性前尿道炎、女性尿道炎和子宫颈炎。 3．微生物学检查 用无菌棉拭取泌尿生殖道脓性分泌物或宫腔口表面分泌物，直接涂片镜检有诊断价值。分离培养方法同脑膜炎球菌。 4．防治原则 淋病是一种性传播疾病，预防的关键措施是开展防治性病的知识教育和防止不良性行为。因耐药菌株不断增加，应作细菌药敏试验以指导临床用药。婴儿出生时，应以1%硝酸银滴入两眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生。 |
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12楼 复习提要 一、肠杆菌科的共同特征 1．形态与结构 中等大小的革兰阴性杆菌，无芽胞，多数有鞭毛和菌毛。 2．培养特性 营养要求不高。 3．生化反应 活泼，常用生化反应区别菌属和菌种。乳糖发酵试验在鉴别肠杆菌科中致病菌和非致病菌上有重要意义，致病菌多数不分解乳糖，而非致病菌一般能分解乳糖。 4．抗原构造 复杂，分为菌体（O）抗原、鞭毛（H）抗原、荚膜（K）或包膜抗原等，为鉴别菌种和型的依据。 5．抵抗力 因无芽胞，对理化因素抵抗力不强。易产生耐药性变异。 6．致病性 主要通过粪—口途径传播。大多为人体正常菌群，少数为条件致病菌或致病菌。 二、埃希菌属 埃希菌属是人类和动物肠道的正常菌群，以大肠埃希菌（E.coli，简称大肠杆菌）最重要。 （一）致病性 1．肠道外感染 多数大肠埃希菌在肠道内不致病。但当宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织或器官时，可引起肠外感染，以泌尿系统感染为主，还可引起腹膜炎、胆囊炎、肺炎等，全身感染可致败血症。大肠杆菌是医院感染的最常见的条件致病菌。 2．腹泻 有些菌株有致病性，可引起腹泻，根据致病机制不同，分为五类： ①肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）：作用于小肠，引起旅行者和婴幼儿腹泻。致病物质是不耐热肠毒素（heat labile enterotoxin，LT）、耐热肠毒素（heat stable enterotoxin，ST）和定居因子（colonization factor）。LT是霍乱样肠毒素，刺激胞内cAMP增加，致小肠肠腔粘膜细胞内水、钠、氯等过度分泌至肠腔，引起霍乱样腹泻。ST使细胞内cGMP增高，致体液平衡紊乱而腹泻。定居因子使细菌粘附小肠粘膜上。 ②肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）：生物学特性与志贺菌相似，作用于大肠，引起菌痢样腹泻。细菌侵袭破坏肠粘膜上皮细胞，以及内毒素对细胞的破坏作用，形成炎症和溃疡。多见于发展中国家，主要侵犯较大儿童和成人。 ③肠致病型大肠埃希菌（EPEC）：作用于小肠，主要引起＜1岁婴儿严重腹泻。不产肠毒素。病菌依靠紧密粘附素（intimin）粘附于小肠微绒毛，导致AE损伤，即刷状缘被破坏，微绒毛脱落，上皮细胞排列紊乱和功能受损。 ④肠出血型大肠埃希菌（EHEC） 作用于大肠，引起出血性结肠炎，严重腹痛和血便，可并发溶血性尿毒综合征。毒力因子主要是质粒编码的菌毛和噬菌体基因编码的Vero毒素或志贺样毒素（shiga-like toxin，SLT）。O157∶H7为常见血清型。 ⑤肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）：引起婴儿持续性水腹，脱水，偶有血便。不侵袭细胞。可产生毒素和粘附素（P菌毛）。 此外，大肠杆菌某些血清型可引起泌尿系统感染。 （二）大肠杆菌与卫生细菌学检查的关系 国家卫生部规定的饮用水的卫生细菌学标准是：每1000ml饮水不得超过３个大肠菌群，每ml饮水细菌总数不得超过100个。饮料每100ml不得超过５个大肠菌群。 三、志贺菌属 志贺菌属（shigella）是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌。 1．分类 志贺菌属是无鞭毛革兰阴性杆菌。按O抗原构造分为痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌和宋内志贺菌四个血清群。 2．致病物质与所致疾病 主要有：①侵袭力：由质粒编码的ipaB、ipac和ipaD基因介导。菌毛粘附于回肠末端和结肠粘膜的上皮细胞上，继而穿入上皮细胞生长繁殖，在粘膜固有层内形成感染灶；②内毒素：破坏结肠粘膜细胞形成溃疡，呈现典型脓血便。 传染源是病人和带菌者，无动物宿主。主要通过粪—口途径传播。细菌性痢疾可分为急性菌痢、慢性菌痢、中毒性菌痢。中毒性菌痢以小儿为多见，无明显的消化道症状，主要表现为高热和全身中毒症状。 3．微生物学检查法 挑取粘液血便接种于选择鉴别培养基，挑取不发酵乳糖的半透明菌落，做生化反应和血清学鉴定其菌群（种）和型。 四、沙门菌属 1．致病物质 ①侵袭力：伤寒沙门菌（Salmonella）侵入小肠粘膜后，菌毛先粘附至M细胞表面，引发细胞肌动蛋白重排、内在化，之后被吞噬细胞所吞噬。Vi抗原有抗吞噬作用，故沙门菌能在吞噬细胞内生长，为胞内寄生菌；②内毒素：沙寒沙门菌两次入血引起菌血症，细菌死亡后释放出内毒素，引起持续高热、全身中毒症状。因变态反应的发生可导致肠道局部炎症、坏死和溃疡，以及肠出血。鼠伤寒沙门菌可产生类似大肠杆菌的肠毒素。 2．所致疾病 人类沙门菌感染有4种类型：①肠热症，包括伤寒和副伤寒：由伤寒和副甲、乙、丙沙门菌引起，只对人类致病；②胃肠炎（食物中毒）：是最常见的沙门菌感染，多由鼠伤寒沙门菌引起；③败血症：多由猪霍乱沙门菌引起；④无症状带菌者。 3．免疫性 病后有牢固免疫性，以细胞免疫为主。 4．微生物学检查法 肠热症因病程不同采取不同标本。第１周做血培养，第２周起取粪便和尿液培养，第1～3周取骨髓液。血液和骨髓液先行增菌后，接种选择鉴别培养基做分离培养。选取不发酵乳糖的半透明菌落做生化试验和血清学试验进行鉴定。 肥达（Widal）试验是用已知伤寒杆菌O、H抗原和副伤寒杆菌H抗原与不同稀释度的待检病人血清作定量凝集试验，根据抗体含量和动态变化以辅助诊断的血清学试验。 |
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13楼 复习提要 一、霍乱弧菌 1．生物学特性 ①形态与结构：霍乱弧菌(V.cholerae)为革兰染色阴性，弯曲呈弧状、逗点状，有单鞭毛，运动活泼。涂片呈“鱼群样排列”；②培养特性：营养要求不高，耐碱不耐酸，最适pH8.8～9.0，常用碱性蛋白胨水作分离培养。③分类：按O抗原构造分为1～155个血清群，其中O1群包括古典生物型和El Tor生物型。迄今已有7次世界性霍乱大流行，前6次由古典生物型引起，第7次由El Tor生物型引起。1992年后发现有O139血清型引起的流行。 2．致病物质与所致疾病 致病物质有鞭毛、菌毛和霍乱肠毒素（cholera toxin）。细菌借助鞭毛运动穿过肠粘膜粘液层，依靠菌毛粘附于肠粘膜上皮细胞表面生长繁殖，产生肠毒素。霍乱肠毒素是典型的AB型毒素，A亚单位是毒性单位，B亚单位与粘膜上皮细胞的GM1神经节苷脂受体结合，A亚单位进入细胞内活化腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，肠粘膜细胞的分泌功能增强，导致剧烈呕吐和腹泻，而使体内电解质大量丧失，造成严重酸中毒，血容量减少，出现微循环衰竭，病人最终出现肾功能衰竭、休克，甚至死亡。因此，及时补充液体和电解质是治疗霍乱的关键。 霍乱弧菌引起的霍乱是烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病。人类是霍乱弧菌的唯一易感者。除病人外，无症状感染者也是重要传染源。传播途径主要是通过污染的水源或食物经口感染。 二、副溶血性弧菌 1．嗜盐性与所致疾病 副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)是嗜盐细菌，在含有3.5%的NaCl中生长最为适宜。存在于海产品中，能引起食物中毒，主要症状为腹痛、腹泻、呕吐与发热，粪便多为水便。 |
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14楼 复习提要 一、厌氧芽胞梭菌属 （一）破伤风梭菌 1．生物学性状 革兰染色阳性。芽胞圆形，位于菌体一端，比菌体粗，使细菌呈“鼓槌状”。为专性厌氧菌，可在疱肉培养基中生长。芽胞抵抗力强，在自然界可存活数十年。 2．致病性 破伤风梭菌（C.tetani）是破伤风的病原菌，为外源性感染。①致病条件：伤口需形成厌氧微环境，有利于破伤风梭菌繁殖；②致病物质：破伤风痉挛毒素是引起破伤风的主要致病物质。该毒素属神经毒（neurotoxin），毒性强烈，仅次于肉毒毒素；③致病机制：破伤风梭菌（或芽胞）从伤口侵入，在厌氧条件下繁殖产生痉挛毒素，沿神经纤维到达中枢，与脊髓前角运动神经细胞结合，阻止抑制性神经介质释放，使屈、伸肌运动平衡破坏，屈、伸肌同时强烈收缩，肌肉强直性痉挛，产生角弓反张、牙关紧闭等破伤风症状。 3．防治原则 正确处理创口及清创扩创，防止厌氧微环境的形成，是重要的非特异性防治措施。 ①特异性预防：一般以注射类毒素主动免疫。对3～6个月的儿童注射百白破三联疫苗进行免疫，可同时获得对百日咳、白喉和破伤风的免疫。 ②紧急预防：对伤口污染严重而又未经过基础免疫者，可立即注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT），同时给予类毒素作主动免疫,效果更好。 ③治疗：对已发病者应早期、足量注射抗毒素，注射前须先作皮肤试验，测试有无超敏反应。同时服用抗生素。 （二）产气荚膜梭菌 1．生物学特性 革兰阳性粗大杆菌，芽胞位于次极端。厌氧，生长繁殖速度快。在血平板培养时可见双层溶血环，在牛奶培养基培养产生汹涌发酵（stormy fermentation）现象。 2．致病性 产气荚膜梭菌(C.perfringens)可引起气性坏疽和食物中毒。前者多见于战伤，也见于工伤和车祸。其致病条件是有坏死组织较多的伤口的厌氧环境。 细菌从伤口侵入，在厌氧条件下繁殖，产生多种外毒素和侵袭性酶类。最重要的是α毒素（卵磷脂酶），能引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、心功能受损。κ毒素（胶原酶）分解肌肉胶原组织。μ毒素（透明质酸酶）能分解结缔组织。ν毒素（DNA酶）分解DNA使脓汁稀薄，均有利于细菌扩散。该菌还能分解糖类产生大量气体，造成气肿，血管内皮细胞破坏和气肿压迫组织，造成局部水肿，剧烈胀痛。 3．微生物学检查 气性坏疽发展急剧，如不及时治疗，常导致死亡，应尽早作出细菌学报告。直接涂片镜检很重要。 4．防治原则 治疗不能等待细菌培养结果，应立即清创扩创，破坏和消除厌氧微环境。早期足量注射多价抗毒素血清，同时服用抗生素。必要时截肢以防止病变扩散。高压氧舱法治疗有效。 （三）肉毒梭菌 1．形态 革兰染色阳性，芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状。 2．致病物质 主要依靠其剧烈的神经外毒素。肉毒毒素是已知最剧烈的毒物。毒素作用于颅脑神经核、外周神经肌接头、植物神经末梢，阻碍乙酰胆碱释放，影响神经冲动传递，导致肌肉弛缓型麻痹。 3．所致疾病 ①食物中毒：食物被肉毒梭菌芽胞污染，芽胞在厌氧环境中发芽繁殖，产生毒素，人食入毒素后引起食物中毒，是单纯性毒素中毒，主要为神经末梢麻痹。引起食物中毒的食物在我国主要是发酵豆制品。②婴儿肉毒病：1岁以下婴儿食入肉毒梭菌芽胞污染的食品后，芽胞在盲肠中繁殖产生毒素，引起感染性中毒。 二、无芽胞厌氧菌 无芽胞厌氧菌是人体的正常菌群，为条件致病菌，大多引起内源性感染。 1．致病条件 ①由于机械或物理损伤及动物咬伤，导致无芽胞厌氧菌侵入非正常寄居部位；②局部形成厌氧微环境；③菌群失调；④机体抵抗力下降，主要发生于术后接受氨基甙类抗生素治疗的患者，以及糖尿病、白血病、癌症和免疫缺陷患者。 2．感染特征 ①内源性感染，感染部位遍及全身，多呈慢性过程；②无特定病型，大多为化脓性感染，形成局部脓肿或组织坏死，也可引起败血症；③分泌物或穿刺液呈血性黑色，有恶臭；④用氨基甙类抗生素治疗长期无效；⑤分泌物直接涂片镜检有菌，但常规细菌培养阴性。 3．所致疾病 败血症、中枢神经系统感染、口腔与牙齿感染、呼吸道感染、女性生殖道感染、腹腔和颅内感染等。 4．临床常见无芽胞厌氧菌种类 临床分离的厌氧菌包括革兰阴性厌氧杆菌（主要是脆弱类杆菌）、革兰阴性厌氧球菌（仅韦荣菌属致病）、革兰阳性厌氧杆菌（如双歧杆菌、丙酸杆菌、乳杆菌等正常菌群）和革兰阳性厌氧球菌（如消化链球菌属）。 |
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15楼 复习提要 一、放线菌属和奴卡菌属 1．概念 放线菌是原核细胞型微生物，细胞核无核膜，细胞壁由二氨基庚二酸和磷壁酸构成。能形成有分枝的长丝，菌丝比真菌细，以分裂方式繁殖。不含分枝菌酸的有放线菌属，含分枝菌酸的有奴卡菌属、分枝杆菌属和棒状杆菌属。 2．硫磺样颗粒的本质和临床意义 在患者病灶组织和瘘管流出的脓样物质中，可找到肉眼可见的黄色硫磺状小颗粒，称为硫磺样颗粒（sulfur granule），它是放线菌在组织中形成的菌落。放线菌菌丝末端膨大成棒状体。 3．致病性 放线菌大多属正常菌群。在机体抵抗力下降、口腔卫生不良、拔牙或外伤时引起内源性感染，导致软组织的化脓性炎症。最常见的为面颈部感染。放线菌还与龋齿和牙周炎有关。奴卡菌不属于人体的正常菌群，可通过吸入肺部或侵入创口引起化脓性感染，特别是T细胞缺陷（如白血病或艾滋病患者）及器官移植用免疫抑制剂治疗的患者，主要引起化脓性炎症和坏死。 |
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16楼 复习提要 一、白喉棒状杆菌 1．形态染色 白喉棒状杆菌（C.diphtheriae）菌体一端或两端膨大成棒状。革兰染色阳性。用Neisser或Albert染色后，出现着色较深的颗粒，称为异染颗粒，有重要鉴别意义。 2．致病物质和所致疾病 白喉杆菌产生白喉毒素，由携带β-棒状噬菌体的菌株产生。白喉毒素由A、B亚单位组成，B亚单位与易感细胞表面受体结合，介导A亚单位进入易感细胞，灭活细胞内延伸因子2，抑制细胞蛋白质的合成。以白喉毒素作为生物导弹可用于治疗肿瘤。 白喉杆菌是白喉的病原菌。该菌经呼吸道飞沫或污染的物品传播，在鼻咽部粘膜上繁殖并分泌毒素，细菌和毒素使粘膜上皮产生炎症，在粘膜表面形成假膜。假膜由渗出的纤维蛋白将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉杆菌凝聚在一起形成，易脱落而引起呼吸道阻塞，成为白喉早期致死的主要原因。细菌不侵入血流，但毒素可侵入血流，与易感组织结合，累及心肌和周围神经、肾和肾上腺等，故心肌炎是白喉晚期致死的主要原因。 3．锡克试验 白喉的免疫主要靠抗毒素中和外毒素。病后有牢固免疫力。锡克试验（Schick test）是调查人群对白喉的免疫力的皮内试验。其原理是毒素与抗毒素中和试验，方法是用1/50豚鼠最小致死量白喉外毒素作皮内注射，阳性反应局部出现红肿，说明机体无免疫力。阴性反应表明体内有抗毒素，对白喉有免疫力。 4．微生物学检查 咽部涂片镜检，查到异染颗粒，有辅助诊断意义。分离培养出白喉杆菌后，应做毒力试验来确定产毒株。 5．防治原则 平时用白喉类毒素预防，儿童用百白破三联疫苗预防接种。对密切接触过白喉病人的易感儿童，一般主张立即进行抗菌药物作紧急预防。治疗用白喉抗毒素，同时服用抗生素。对严重喉白喉患者，应密切注意观察，必要时作气管切开手术。 |
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17楼 复习提要 一、结核分枝杆菌 1．生物学特性 ①形态和染色：结核杆菌（M.tuberculosis）是细长略带弯曲的杆菌，经抗酸染色后菌体呈红色，为抗酸染色阳性菌（acid-fast bacterium）；②培养特性：专性需氧，营养要求高，生长缓慢，需经10～30天才能形成菌落。常用罗氏（Lowenstein-Jensen）固体培养基培养；③抵抗力：对湿热、紫外线、乙醇敏感，63℃15分钟被杀死，但对干燥的抵抗力特别强；④变异性：可发生形态（变为细菌L型）、毒力、免疫原性和耐药性等变异。近年来世界各地结核杆菌的多重耐药菌株逐渐增多，并与艾滋病病毒共同感染，结核病发病率不断上升。 2．致病性 结核杆菌无菌毛，不产生内外毒素，致病物质主要与荚膜、脂质、蛋白质等菌体成分有关，例如，荚膜和硫酸脑苷脂有抗吞噬作用；索状因子抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿；磷脂促进结核结节的形成；结核菌素和蜡质D结合能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状。 结核杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以肺结核为最多。 3．结核病的免疫特点 结核杆菌是胞内寄生菌，结核病的免疫主要是细胞免疫，属于感染免疫（infection immunity），也称有菌免疫，即只有体内有结核杆菌或其组分存在时才有免疫力。机体在产生对结核杆菌特异性免疫的同时，也有迟发型超敏反应的发生，均由T细胞介导。 近年研究表明，结核杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同。免疫由结核杆菌核糖体RNA引起，超敏反应主要由结核菌素蛋白和蜡质D共同引起。二种不同抗原成分激活不同的T细胞亚群释放出不同的细胞因子。 4．结核菌素试验 由于细胞免疫与迟发型超敏反应在体内并存，故用结核菌素皮内试验可判断对结核杆菌的免疫力。其原理是Ⅳ型变态反应，方法是取纯蛋白衍生物（PPD）注射前臂掌侧皮内，48～72小时后观察结果。如红肿硬结小于5mm者为阴性反应，红肿硬结大于5mm者为阳性反应，大于或等于15mm为强阳性反应。 阳性反应说明体内已感染过结核杆菌，或接种过卡介苗，具有免疫力。强阳性者可能有活动性感染。阴性反应表明未感染过结核杆菌，但应考虑细胞免疫低下等其它情况。 结核菌素试验的主要用途有：选择卡介苗接种对象，阴性者应接种卡介苗；测定卡介苗接种后的免疫效果；对儿童阳性反应可作为辅助诊断指标；用于测定肿瘤病人的细胞免疫功能；在未接种过卡介苗人群中调查结核病的流行情况。 5．微生物学检查 根据感染部位采集不同标本，如痰、尿、脑脊液、腹水。直接涂片或集菌后涂片，抗酸染色后镜检，若检出抗酸菌，有重要诊断意义。还可做分离培养，根据菌落、形态染色及动物实验等作出最后诊断。快速诊断主要有PCR法。 经治疗的结核病人细菌型消失，L型常持续存在，故建议将多次检出L型作为结核病活动判断标准之一，细菌型与L型均转阴才能作为痰阴性。 6．防治原则 控制结核病发生的主要措施包括：①新生儿接种卡介苗（BCG vaccine）：目前采用皮内接种，新生儿可直接接种，1岁以上儿童结核菌素试验阴性者可接种；②发现和治疗痰菌阳性者。治疗原则是联合用药，全程用药，以减少耐药性的产生。一线药包括乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和链霉素。 二、麻风分枝杆菌 1．形态染色 麻风杆菌（M.laprae）细长略弯曲，常呈束状排列。革兰染色和抗酸染色均为阳性，为胞内寄生菌。病人渗出物标本涂片中可见大量麻风杆菌存在于细胞内，这种胞浆呈泡沫状的细胞称为麻风细胞。 2．致病性 通过呼吸道或密切接触感染，引起麻风病，可分为瘤型、结核样型和界线类，是一种慢性病。麻风杆菌抵抗力强，免疫机制为细胞免疫。 |
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18楼 复习提要 由一种病原微生物同时引起动物和人类的某些疾病，称为人兽（畜）共患病。动物源性细菌（zoonotio bacteria）是人兽共患病的病原菌。动物源性细菌主要经常感染动物，偶尔感染人类，可经消化道、接触动物粪便或尿液、昆虫叮咬等侵入人体。 一、布鲁菌属 1．形态染色 革兰染色阴性，球杆菌，无鞭毛或芽胞。 2．种类 布鲁菌（Brucella）有4个生物种、13个生物型。其中羊、牛、猪、犬布鲁菌可引起人类疾病，在我国流行占绝对优势的是羊布鲁菌。 3．致病物质与所致疾病 具有荚膜与透明质酸酶，侵袭力较强，能通过完整皮肤、粘膜进入宿主脏器内大量繁殖，并快速扩散入血，死亡裂解后释放出内毒素。因反复形成菌血症，使患者的热型呈波浪式，临床上称为波浪热（undulant fever）。人通过接触病畜及其分泌物或接触被污染的畜产品感染。布鲁菌感染家畜引起母畜流产。 二、鼠疫耶氏菌 1．形态染色 革兰染色阴性，卵圆形、两端钝圆并浓染的短杆菌，有荚膜。 2．致病物质与所致疾病 鼠疫杆菌（Y.pestis）毒力很强，致病性主要与F1抗原、V-W抗原、外膜蛋白及内毒素等有关。鼠毒素主要对鼠类致病，有抗原性，可经甲醛脱毒成类毒素。 鼠疫杆菌是鼠疫（plague）的病原菌。鼠疫是一种自然疫源性的烈性传染病。一般先在鼠类间发病和流行，通过鼠蚤的叮咬而传染人类。人患鼠疫后，可通过人蚤或呼吸道等途径在人群间流行。鼠疫在临床上有腺鼠疫、败血症鼠疫、肺鼠疫（黑死病）三种。 三、炭疽芽胞杆菌 1．形态染色 炭疽芽胞杆菌（B. anthracis）是致病菌中最大的细菌。革兰染色阳性，两端平切，排列成竹节状长链。芽胞呈椭圆形，位于菌体中央。 2．致病物质与所致疾病 主要致病物质有荚膜和炭疽毒素。炭疽毒素由保护性抗原、水肿因子和致死因子组成，是造成感染者致病和死亡的主要原因，可直接损伤微血管内皮细胞，增加血管通透性而形成水肿，导致休克和DIC。炭疽芽胞杆菌主要是草食动物（牛、羊、马等）炭疽病的病原菌。人因直接接触患病动物或受染皮毛而引起皮肤炭疽，摄食病畜肉类、奶引起肠炭疽，吸入含有炭疽杆菌芽胞的尘埃而引起肺炭疽。因此，病（死）畜必须焚烧或深埋2m以下。 |
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19楼 复习提要 一、幽门螺杆菌 1．形态染色 幽门螺杆菌（H. pylori）呈弧形、S形或海鸥状，单端或双端有2～6根鞭毛。革兰染色阴性。 2．培养特点 微需氧菌，营养要求高，需血液或血清，初代培养时培养基中需加入混合抗生素，培养3天可见针尖状无色透明菌落。 3．生化反应 尿素酶丰富，是鉴定该菌的主要依据之一。 4．所致疾病 与慢性胃炎与消化性溃疡密切相关，这可能是多种因子的协同作用，如粘附素、鞭毛、尿素酶、蛋白酶、细胞毒素等的毒害作用。幽门螺杆菌感染是胃癌的危险因子之一。 二、铜绿假单胞菌 1．形态染色 绿脓假单胞菌（P.aeruginosa）为革兰染色阴性，直或微弯杆菌，单端1～3根鞭毛，有菌毛。 2．色素 产生带荧光的水溶性色素（绿脓素和青脓素），使培养基呈亮绿色。感染后使敷料出现绿色。 3．所致疾病 绿脓假单胞菌是一种常见的条件致病菌。主要致病物质有菌毛、内毒素、胞外蛋白酶、ADPR转移酶毒素等，易感染皮肤粘膜受损部位，引起烧伤、创伤和手术切口感染等，也见于长期化疗或使用免疫抑制剂的患者，表现为局部化脓性感染或全身感染，以及菌血症、中耳炎、角膜炎。该菌呈多重耐药性，是医院感染的常见致病菌，主要通过污染的医疗器械及带菌医务人员传播。 三、流感嗜血杆菌 1．形态染色 流感嗜血杆菌（H.influenzae）为革兰染色阴性，短小球杆菌，无鞭毛或芽胞。 2．培养特征 需氧，生长需X（高铁血红素）和V因子（辅酶Ⅰ或Ⅱ），在巧克力平板上生长较佳。流感杆菌与金黄色葡萄球菌在血平板上共同孵育时，因后者能合成V因子，故在金黄色葡萄球菌菌落周围生长的流感杆菌的菌落较大，形成“卫星现象（satellite phenomenon）”，这有助于对流感嗜血杆菌的鉴定。 3．致病物质 主要有荚膜、菌毛、内毒素，致病力强的菌株有IgA蛋白酶。 4．所致疾病 原发性（外源性）感染多为有荚膜的b型菌株引起的急性化脓性感染，如化脓性脑膜炎、心包炎等炎症，以少儿多见。继发性（内源性）感染常继发于流行性感冒等，临床类型有慢性支气管炎等，多见于成年人。 四、百日咳鲍特菌 1．形态染色 革兰染色阴性，短小杆菌，无鞭毛或芽胞，有荚膜。 2．致病物质 主要有百日咳毒素、腺苷环化酶毒素、气管细胞毒素、皮肤坏死毒素、荚膜、菌毛和内毒素等。 3．所致疾病 引起百日咳。细菌经飞沫侵入，一般不侵入血流，仅在气管和支气管粘膜上繁殖，产生毒素，引起局部炎症和坏死，病程长，分为卡他期、痉挛期和恢复期，在痉挛期出现阵发性剧咳。目前采用“白百破”三联疫苗进行主动免疫。 五、嗜肺军团菌 嗜肺军团菌（L.pneumophila）为革兰阴性杆菌，主要致病物质有微荚膜、菌毛、毒素和多种酶类，通过呼吸道吸入带菌飞沫、气溶胶而感染，引起军团病，有流感样型、肺炎型和肺外感染三种临床类型，肺炎型军团病出现以肺部感染为主的继发性感染。常见的感染来源为污染的空调和供水系统，是近年来医院感染的病原菌之一。 |
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20楼 复习提要 一、概念和培养特性 支原体（mycoplasma）是一类无细胞壁、可通过细菌滤器的原核微生物，是目前所知可在无生命培养基上生长繁殖的最小生物。营养要求比一般细菌高，须加入血清。血清主要用于提供固醇和其他长链脂肪酸。支原体生长缓慢，典型的菌落呈荷包蛋样。 二、与细菌L型的区别 表17-1 支原体与细菌L型的主要区别 支原体 细菌L型 自然界中广泛存在的一类微生物，与细菌无关 在一般培养基中稳定 细胞膜含高浓度固醇 细胞壁缺陷的细菌，与原菌有关，常可回复 大多需高渗培养 细胞膜不含固醇 三、主要病原性支原体 1．肺炎支原体（M.pneumoniae） 可引起支原体肺炎，病理变化以间质性肺炎为主，又称原发性非典型性肺炎（primary atypical pneumonia），好发于夏秋季，青少年多见。近年发现有些喘息性哮喘、支气管炎与支原体有关。支原体肺炎主要经飞沫传播。 2．溶脲脲原体（U.urealyticum） 引起泌尿道感染的支原体主要有溶脲脲原体、人型支原体和生殖器支原体，已被列为性传播疾病的病原体。在非淋菌性尿道炎中，除衣原体外，溶脲脲原体是一种很重要的病原体。溶脲脲原体可引起不孕症等，还可通过胎盘感染胎儿。 |
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21楼 复习提要 一、概念、形态染色和培养特性 立克次体（rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核微生物，主要特点是：①专性在活细胞内寄生，以二分裂方式繁殖；②革兰染色阴性，有多种形态，大小介于细菌与病毒之间；③与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，使其成为寄生宿主，或为储存宿主，或同时为传播媒介。大多是人兽共患病的病原体；④对多种抗生素敏感。 培养立克次体常用的方法有动物接种、鸡胚接种和细胞培养。 二、主要致病性立克次体 表18-1 主要致病性立克次体的致病特点 病原体 传染源 传播媒介 所致疾病 普氏立克次体 病人 人虱 流行性斑疹伤寒 斑疹伤寒立克次体 鼠 鼠蚤 地方性斑疹伤寒 恙虫病立克次体 鼠 恙螨 恙虫病 Q热柯克斯体 野生小动物 蜱 Q热 三、外斐反应 斑疹伤寒等立克次体的脂多糖与变形杆菌某些菌株（如OX19、OX2）的菌体抗原有共同的抗原成分。用某些变形杆菌的菌体抗原与疑是立克次体病患者血清所作的非特异性凝集反应，称为外斐反应（Weil-Felix reaction），用于检测人类或动物血清中有无相应抗体，供立克次体病的辅助诊断。 |
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22楼 复习提要 一、概念、形态染色和培养特性 衣原体（chlamydia）是一类有独特发育周期、能通过细菌滤器、严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，其共同特征是：①革兰染色阴性，呈圆形或椭圆形；②以二分裂方式繁殖，有独特的发育周期，分为原体（elementary body，EB）和始体（initial body），前者在细胞外，具有高度的感染性，无繁殖能力；后者在细胞内，可发育成许多子代原体。最后，成熟的子代原体从破坏的感染细胞中释放出来，再感染新的易感细胞，开始新的发育周期；③缺乏供代谢所需的能量来源，必须寄生在活的易感细胞内；④对多种抗生素敏感。 二、主要致病性衣原体 主要病原性衣原体为沙眼衣原体（C.trachomatis）和肺炎衣原体（C.pneumoniae），后者经呼吸道传播引起肺炎、支气管炎、咽炎和鼻窦炎等，前者的亚种和所致疾病如下： 表19-1 沙眼衣原体的所致疾病 沙眼衣原体亚种 所致疾病 沙眼亚种 性病淋巴肉芽肿亚种 沙眼、包涵体结膜炎、非淋菌性泌尿生殖道感染 性病淋巴肉芽肿 鼠亚种 不致病 |
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23楼 复习提要 螺旋体（spirochete）是一类界于细菌与原虫之间、细长、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。 一、梅毒螺旋体 1．形态染色与培养特性 梅毒螺旋体（T.pallidum）螺旋致密而规则，两端尖直。运动活泼。Fontana镀银染色法染成棕褐色。不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖。 2．所致疾病 引起人类梅毒。人是梅毒的唯一传染源。梅毒可分为先天性和获得性两种，前者从母体通过胎盘传给胎儿，后者主要通过性接触传播。 3．免疫性 梅毒的免疫是感染性免疫，即有苍白亚种螺旋体感染时才有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失。在梅毒免疫中，细胞免疫比体液免疫重要。 4．微生物学检查 ①病原体检测：Ⅰ期梅毒取硬下疳渗出液，Ⅱ期梅毒取梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液，用暗视野显微镜观察，梅毒螺旋体呈现活泼的运动，亦可用镀银染色法检测；②血清学诊断：有非密螺旋体抗原试验和密螺旋体抗原试验两类。前者是用正常牛心肌的心脂质（cardiolipin）作为抗原，测定患者血清中的反应素（reagin，抗脂质抗体），最常用的有VDRL（veneral disease research laboratory）和RPR试验（rapid plasma reagin）；后者是采用Nichols株螺旋体作为抗原，测定血清中的螺旋体特异抗体，特异性强，可用作梅毒证实试验，常用的有间接荧光抗体吸收检测法和微量间接血凝试验。 5．防治原则 梅毒是一种性病，应加强性卫生教育和严格社会管理。可用青霉素等药物及早予以彻底治疗。 二、伯氏疏螺旋体 1．形态染色 伯氏疏螺旋体（B.burgdorferi）螺旋稀疏而不规则，呈波状。运动活泼。Giemsa或Wright染色均佳。 2．致病性 伯氏疏螺旋体的致病物质有粘附素和内毒素。伯氏疏螺旋体能粘附、穿入并在成纤维细胞质内生存。储存宿主主要是野生动物，传染源为鼠及其它小型哺乳类动物，通过硬蜱传给人，引起莱姆病，早期主要表现为在叮咬部位出现慢性游走性红斑，晚期主要表现为慢性关节炎、慢性神经系统或皮肤异常。 三、钩端螺旋体 1．形态染色与培养特性 对人致病的主要是问号状钩端螺旋体（L.interrogans）。螺旋细密、规则，一端或两端呈钩状。镀银染色呈棕褐色。营养要求复杂，常用Korthof培养基培养，适宜温度为28～30℃，生长缓慢。 2．所致疾病 致病物质主要有内毒素样物质（endotoxin-like substance，ELS）、溶血素和细胞毒性因子（cytotoxicity factor，CTF）等。所致疾病为人畜共患的钩端螺旋体病，鼠类和猪为主要的传染源和储存宿主。钩端螺旋体在肾脏繁殖，随尿排出污染环境。钩端螺旋体能穿透完整的粘膜或由破损的皮肤粘膜侵入体内。孕妇可经胎盘传给胎儿。 3．免疫性 病后获得对同型钩端螺旋体的持久免疫力，以体液免疫为主。 4．微生物学检查 ①病原体检测：病后1周取血、1周后取尿离心，或标本培养后用暗视野显微镜或镀银染色法查钩端螺旋体；②血清学检查：采集病人双份血清测抗体，效价在1∶300以上或双份血清≥4倍才有诊断价值。 5．防治原则 做好防鼠、灭鼠工作，以及加强对带菌家畜的管理。对易感人群和与疫水接触者可用接种当地流行菌株的多价疫苗进行预防。治疗首选青霉素。 |
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24楼 复习提要 1．真菌的定义、分类 与细菌不同，真菌（fungus）是真核细胞型微生物，有完整的细胞器和典型的细胞核；与人体和动物细胞不同的是，真菌具有细胞壁，但真菌细胞壁不含肽聚糖，主要由多糖（几丁质）与蛋白质组成，故不受青霉素或头孢菌素的影响。真菌无叶绿素及根、茎、叶的分化，与植物亦有所区别。真菌界分为4个门，即接合菌门、担子菌门、子囊菌门和壶菌门。 2．形态与结构 从结构上，真菌可分单细胞和多细胞两类，前者呈圆形或卵圆形，称酵母菌（yeast）；后者由菌丝（hypha）和孢子（spore）组成，称为丝状菌（filamentous fungus）或霉菌（mold）。有些真菌可因环境条件的改变发生两种形态互变，称为二相性（dimorphic）。 菌丝和孢子的形态各不相同，是鉴别真菌的重要标志。菌丝分为营养菌丝、气生菌丝和生殖菌丝，亦可分为有隔菌丝和无隔菌丝。酵母菌以出芽方式繁殖，孢子可伸长为芽管，发育成假菌丝（pseudohyphae）。孢子是真菌的繁殖器官，可分为有性孢子和无性孢子两大类。 3．培养特性 真菌的营养要求不高，可在一般细菌培养基上能生长，常用沙保（Sabouraud）培养基培养，最适pH4.0～6.0，浅部真菌的最适温度为22～28℃。培养真菌需较高的湿度与氧。单细胞真菌形成酵母型菌落，多细胞真菌形成丝状菌落。 4．致病性 真菌引起的疾病因不同真菌而异，常见的疾病有：①致病性真菌感染：主要是外源性感染，可引起皮肤、皮下和全身性感染；②条件致病性真菌感染：主要是内源性感染；③真菌变态反应性疾病：由真菌的菌丝和孢子引起；④真菌毒素中毒；⑤真菌毒素与肿瘤。真菌的免疫以细胞免疫为主。 |
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25楼 1．皮肤癣真菌常见的种类、致病性和检查方法 引起皮肤浅部感染的真菌主要是一些皮肤癣菌（dermatophytes）。 表21-1 常见皮肤癣真菌的比较 菌属 侵犯部位 检查方法 毛癣菌属 表皮癣菌属 小孢子癣菌属 皮肤、指趾甲、毛发 皮肤、指趾甲 皮肤、毛发 取皮屑、甲屑、病发，经10%KOH溶液消化后，镜检见有菌丝和孢子即可初步诊断，培养后方可确定菌种 2．新生隐球菌的生物学性状、致病性和微生物学检查 新生隐球菌（C.neoformans）是一种深部感染真菌。深部感染真菌能侵袭深部组织和内脏以及全身，致病力强，能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死等。感染大多系外源性。 3．白假丝念珠菌的生物学性状、致病性和微生物学检查 白假丝念珠菌（C.albicans）是条件致病性真菌。这类真菌致病力不强，大多在免疫力下降或在微生态失调时发生，如肿瘤、糖尿病、器官移植及HIV患者，长期使用广谱抗生素，放疗和化疗等过程中易诱发感染。近年来，因广泛使用氟康唑（fluconazole），白假丝念珠菌感染逐渐减少，而其他耐药的假丝念珠菌感染增多。 表21-2 白假丝念珠菌与新生隐球菌的比较 主要种类 生物学特性 致病性 微生物学检查方法 白假丝念珠菌 新生隐球菌 单细胞，菌体圆形，革兰染色阳性，可形成假菌丝和厚膜孢子 单细胞，菌体圆形，外周有折光性强的厚荚膜，负染色很易观察 皮肤粘膜感染、内脏感染、中枢神经系统感染 传染源是鸽子，经呼吸道侵入，最易侵犯肺和中枢神经系统，引起慢性脑膜炎 浓痰标本可直接涂片革兰染色镜检；组织切片 脑脊液标本离心后作负染色，查到有厚荚膜出芽菌体，即可诊断 |
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26楼 复习提要 一、病毒的大小、形态与基本特征 病毒（virus）是一类结构简单、仅含有一种类型的核酸(DNA或RNA)、必须寄生在活的易感细胞内、以复制方式增殖的非细胞型微生物。完整的成熟病毒颗粒称为病毒体（virion），是细胞外的结构形式。病毒基本特征为： 1.体积微小 病毒体大小的测量单位是纳米（nm），观察病毒须使用电子显微镜。大小约30～300nm，能通过细菌滤器。 2.结构简单 无细胞结构。有些病毒仅由核酸和蛋白质构成，只含一种类型的核酸(DNA或RNA)。 3.细胞内寄生 无完整的酶系统，无细胞器，不能进行独立代谢，只能寄生在活的易感细胞内，依靠宿主细胞提供原料和酶系统，以复制方式增殖。 4.对抗生素不敏感，耐冷不耐热。 二、病毒的结构和化学组成 1．病毒的结构 病毒的基本结构有核心（core）和衣壳（capsid），核心和衣壳组成核衣壳（nucleocapsid）。有些病毒在核衣壳外还有包膜（envelope）。据此可分为有包膜病毒和无包膜病毒。包膜表面常有不同形状的突起，称为刺突（spike）。 2．病毒的核酸 位于病毒体核心，由DNA或RNA组成，籍此分为DNA病毒和RNA病毒两大类。核酸具有多样性，可分为双链RNA、单链RNA、分节段RNA、单链DNA或双链DNA；多种基因常以互相重叠形式存在；有内含子，而细菌基因组无内含子。核酸构成病毒的基因组，携带病毒全部遗传信息, 决定病毒的增殖、感染、遗传和变异。 3．病毒蛋白质 ①结构蛋白：是指组成病毒体的蛋白成分，如病毒体的衣壳、包膜蛋白或刺突。结构蛋白是病毒体主要抗原成分，具有保护病毒体核酸、介导病毒核酸进入宿主细胞、诱生机体免疫应答的功能，衣壳上的壳粒数目和排列方式也是病毒鉴别和分类的依据之一；②非结构蛋白：可存在病毒体内，如病毒的酶，也可能不存在于病毒体内而仅存在于感染细胞内，如抑制细胞生物合成的蛋白。非结构蛋白具有酶活性、转化宿主细胞、抗细胞凋亡或抗细胞因子等功能。因此非结构蛋白的功能研究对阐明病毒的致病机制有重要价值。 包膜由脂质、糖类和蛋白质组成，是病毒在成熟过程中穿过宿主细胞以出芽方式向细胞外释放时获得的，故含有宿主细胞膜或核膜成分，包括脂质和少量糖类，而包膜蛋白由病毒基因编码。刺突由糖蛋白组成。包膜和刺突与病毒的吸附和穿入有关。 三、病毒的培养与增殖 1．病毒的培养 病毒必须在活细胞内才能生长，分离培养方法有动物接种、鸡胚接种和细胞培养，其中细胞培养是分离病毒、了解病毒生物学特性和病毒疫苗生产的最常用方法。细胞培养包括原代和次代细胞培养、二倍体细胞株培养和传代细胞系培养等。 2．病毒的增殖 病毒是以复制（replication）方式增殖，可分为以下四个步骤。 ①吸附和穿入（absorption and penetration）：吸附主要是通过病毒的包膜或无包膜病毒衣壳表面的配体位点（又称粘附素）与细胞表面的特异受体结合所介导。穿入有胞饮（多为无包膜病毒）、膜融合（多为包膜病毒）和直接进入（噬菌体）等方式。 ②脱壳（uncoating）：多数病毒在溶酶体酶作用下脱壳，释放核酸。 ③生物合成（biosynthesis）：病毒早期合成非结构蛋白，即复制酶和抑制细胞生物合成的蛋白（酶）；之后进入隐蔽期（eclipse phase），在这一生物合成阶段，细胞内无完整的病毒颗粒；晚期合成大量的结构蛋白和子代核酸。 ④装配与释放（assembly and release）：生物合成和组装部位依病毒的不同，可在胞核内、胞质内、核膜或胞质膜上，组装方式各不相同。无包膜病毒装配成的核衣壳即为成熟的病毒体。有包膜病毒装配成核衣壳后，还需要包有核膜或胞质膜而成为成熟的病毒体。释放有出芽（包膜病毒）和一次性释放（无包膜病毒）等不同方式。 3．病毒的异常增殖 带有不完整基因组的病毒体，称为缺陷病毒（defective virus）。缺陷病毒不能复制，但能干扰同种成熟病毒体进入细胞，故又被称为缺陷干扰颗粒（defective interfering particles，DIP）。缺陷病毒需在辅助病毒辅助下方可增殖。病毒虽可进入细胞但不能复制的感染过程被称为顿挫感染（abortive infection）。构成顿挫感染的细胞称为非容许性细胞（non-permissive cells） 四、理化因素对病毒的影响 1．物理因素 大多数病毒耐冷不耐热，-70℃下可长期保持其感染性。在pH6～8范围内稳定。γ射线、X射线和紫外线都能灭活病毒。 2．化学因素 脂溶剂如乙醚能破坏包膜。甲醛能破坏病毒的感染性，保留抗原性，常用于制备病毒灭活疫苗；70%乙醇和过氧乙酸均有消毒作用；对抗生素不敏感；某些中草药对病毒也有一定抑制作用。 |
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27楼 复习提要 一、病毒的致病作用 （一）整体水平的病毒感染 1．传染方式 ①水平传播：是指病毒在人群不同个体间的传播方式，途径有呼吸道、消化道、皮肤粘膜和接触等；②垂直传播：是指通过胎盘和产道将病毒直接由亲代传给子代的方式，主要见于发生病毒血症或病毒与血细胞紧密结合的感染。 2．感染类型 机体感染病毒后，依病毒的种类、毒力强弱和机体免疫力等不同，可表现不同的临床类型，包括： （1）隐性感染：不引起临床症状。可成为重要传染源。 （2）显性感染：病毒在宿主细胞内大量增殖引起明显的临床症状。按病毒在机体内滞留的时间，可分急性感染和持续性感染（persistent viral infection）。在持续性感染中，病毒持续存在体内，可有或无临床症状而成为长期携带病毒, 为重要传染源。持续性感染又分为三类：①慢性感染（chronic infecion）：显性或隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在体内，并不断排出体外，无或有轻微临床症状，如乙型肝炎病毒慢性感染；②潜伏性感染（latent infecion）：显性或隐性感染后，病毒基因存在于细胞内，不产生有感染性的病毒体，无临床症状，在潜伏期或非发作期用常规方法查不到病毒。当宿主免疫力下降时，病毒被激活而增殖，进入发作期。如疱疹病毒和腺病毒的感染；③慢发病毒感染（slow virus infecion），或称迟发感染：病毒感染后有很长潜伏期，无临床症状。经数年或数十年后，可发生慢性进行性疾病，常为致死性感染，主要由副粘液病毒和逆转录病毒等寻常病毒引起，亦可由朊粒等引起。 3．感染过程与结局 病毒在宿主体内的感染过程是指病毒入侵部位，病毒增殖的组织与细胞，是否进入血循环及最终增殖并引起病变的靶器官。感染按部位分为局部感染和全身性感染。可引起宿主感染发病，甚至死亡，亦可出现隐性感染或顿挫感染，或被清除体外。感染过程与结局取决于病毒与宿主间相互的作用。 （二）细胞水平的病毒感染 1．溶细胞型感染 多见于无包膜病毒，主要机制有：①阻断细胞早期蛋白合成，使细胞的新陈代谢功能紊乱造成细胞病变或死亡；②影响细胞溶酶体，使之释放水解酶引起细胞自溶；③某些病毒的衣壳蛋白直接杀伤宿主细胞；④病毒形成包涵体，导致细胞机械性损伤。 2．稳定状态感染 多见于包膜病毒，这类病毒在短时间内虽不破坏细胞，但以出芽方式释放子代病毒时，细胞膜常发生一定的变化，如嵌合有病毒特异抗原或自身抗原外露，诱发免疫应答，最终导致细胞死亡。此外，可引起数个细胞间的细胞膜融合，形成多核巨细胞。 3．细胞凋亡 有些病毒本身或病毒编码蛋白间接地作为诱导因子，引发细胞凋亡。 4．细胞增生与细胞转化 少数病毒促进细胞的DNA合成，引起转化细胞表达新的病毒特异抗原，破坏细胞骨架，改变宿主细胞的基因表达，细胞繁殖增快。致肿瘤病毒可引起细胞转化（cell transformation），即受染细胞繁殖失去抑制，与癌细胞相似。 5．病毒基因的整合 病毒DNA或RNA（需逆转录成双链DNA）整合到细胞染色体中，随细胞分裂而传给子代。如整合部位或附近有抑癌基因或癌基因存在，则细胞可发生与肿瘤有关的变化。约15%人类癌症由病毒引起。 二、病毒感染对免疫系统的作用 1．体液免疫病理作用 许多病毒能诱发细胞表面出现新抗原，与其相应抗体结合，在补体参与下，引起细胞的破坏。 2．细胞免疫病理作用 细胞毒性T细胞（CTL）能杀伤带有抗原的靶细胞，造成组织细胞坏死。 3．抑制宿主免疫功能 与病毒侵犯免疫细胞有关，如HIV对CD4＋T细胞的结合和侵入。 三、抗病毒免疫 1．病毒感染免疫的构成因素 ①非特异性免疫因素：有遗传因素、宿主年龄和生理状态、屏障作用、细胞作用、病毒抑制物、炎症反应等先天性非特异性免疫因素和干扰素等获得性非特异性免疫因素，其中最重要的是干扰素；②特异性免疫：包括体液免疫和细胞免疫作用。 2．干扰素 干扰素（interferon，IFN）是病毒刺激宿主细胞产生的一种糖蛋白，由宿主细胞基因编码产生，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用等。人白细胞产生α干扰素，人成纤维细胞产生β干扰素，两者属于Ⅰ型干扰素；而T细胞产生γ干扰素，为Ⅱ型干扰素。抗病毒作用Ⅰ型比Ⅱ型强，免疫调节作用Ⅱ型比Ⅰ型强。干扰素不直接作用于病毒，而是作用于未受感染的宿主细胞基因表达抗病毒蛋白，从而控制病毒蛋白质的合成，影响病毒的组装和释放，中断受染细胞的病毒感染，限制病毒的扩散，达到治疗疾病的目的。 3．中和抗体 机体受病毒感染后，体液会出现相应的特异性抗体，此抗体能与病毒结合，在杀灭细胞外游离病毒中起主要作用，称为中和抗体（neutralizing antibody）。其作用机制是改变病毒表面构型，阻止病毒吸附，使病毒不能进入易感细胞内增殖。通过抗体介导，在补体或K细胞、巨噬细胞参与及其释放的淋巴因子作用下，可裂解与破坏病毒感染的细胞。 4．细胞免疫作用 对细胞内的病毒，机体主要通过杀伤性T细胞（CTL）及T细胞释放的淋巴因子发挥抗病毒作用。 5．抗病毒免疫的持续时间 目前认为引起持久免疫的病毒感染性疾病，大多是全身性感染并有显著的病毒血症，这样病毒抗原能与免疫系统广泛接触，而且这类病毒的抗原应是单一而稳定的，不易发生变异。 |
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28楼 复习提要 一、病毒感染的诊断 1．标本的采集与送检 标本的采集是检查成败的关键。要在发病初期和急性期采集标本，根据不同病毒感染部位采集标本，1～2小时内冷藏送检。 2．病毒分离培养的方法 病毒分离培养的方法有动物接种、鸡胚接种和细胞培养。可进行形态学检查（光镜检查、电镜检查）。 3．检测病毒抗原及抗体的方法 检查病毒抗原主要有免疫荧光技术、 ELISA、RIA等，检测抗体主要有中和试验、补体结合试验、血凝抑制试验和凝胶免疫扩散试验等。作病毒感染的血清学检查，应采集急性期和恢复期双份血清，只有恢复期比急性期抗体效价增高 4倍以上，才有诊断意义。 4．检测病毒核酸的方法 包括核酸杂交技术（斑点分子杂交、Southern印迹法、 Northern印迹法、原位分子杂交、芯片技术）和PCR等。 二、病毒感染的防治原则 1．预防原则 人工免疫对于预防病毒感染有重要意义。可用疫苗作人工自动免疫，这是预防病毒感染最重要和最有效的措施。目前常用的疫苗有灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗，正在研制开发核酸疫苗。人工被动免疫用于紧急预防，常用免疫血清、丙种球蛋白和转移因子等。 2．抗病毒治疗 目前主要采用核苷类药物、病毒蛋白酶的抑制物、干扰素、中草药等治疗。抗病毒基因治疗和治疗性疫苗正在研制之中。 |
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29楼 复习提要 一、正粘病毒—流行性感冒病毒 1．形态结构 流感病毒（influenza virus）呈球形或丝状，由核心单负链RNA和基质蛋白（M蛋白）组成，外有包膜，核心的RNA和核蛋白(nucleoprotein，NP)构成核糖核蛋白(ribonucleoprotein，RNP)，即核衣壳。RNA分为7～8个片段，每片段为一个基因，易发生基因重组导致变异。包膜有两层结构，内层为基质蛋白（M蛋白），外层为来自宿主细胞的脂质双层膜。包膜上有血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）二种刺突，前者与病毒吸附和穿入宿主细胞有关，后者有利于成熟病毒的释放和扩散。 2．分型和变异 基质蛋白、核蛋白抗原性稳定，具有型特异性，按核蛋白抗原的不同，流感病毒分为甲、乙、丙三型。根据HA、NA抗原性的不同，甲型流感病毒分为多个亚型。流感病毒的HA和NA易发生变异，有两种形式：①抗原漂移（antigenic drift）：由点突变所造成，属量变，变异幅度小，引起中、小型流行；②抗原性转换（antigenic shift）：常由人类流感病毒和动物流感病毒发生基因重组引起，属质变，变异幅度大，导致新亚型的出现。由于人群对新亚型完全缺乏免疫力，故可引起世界性的流感暴发流行。 3．致病性与免疫性 传染源是患者、隐性感染者或动物。流感病毒经飞沫传播，借助血凝素与上皮细胞表面唾液酸受体结合，以内吞方式侵入呼吸道粘膜柱状上皮细胞中繁殖，引起流感。儿童和老年人易受感染。病后对同型病毒产生短暂的免疫力，粘膜表面的中和抗体SIgA起主要作用，能阻止病毒吸附。 流感病毒的HA能与人、鸡等多种红细胞结合，引起凝集，称血凝。其相应抗体能中和病毒，抑制血凝现象。血凝现象可作为病毒的生长指标，血凝抑制试验用于血清学诊断。 二、副粘病毒 （一）麻疹病毒 1．致病性 麻疹病毒（measles virus）核心为单负链RNA，不分节段，有包膜和具有HA活性的H蛋白，抗原稳定。麻疹病毒是麻疹的病原体，麻疹是儿童时期最常见的急性呼吸道传染病。传染源是急性期患者。经呼吸道飞沫传播，籍F和H蛋白识别受体CD46并吸附到宿主细胞上，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，导致麻疹。最严重的并发征为脑炎，最常见的并发征为肺炎。极少数情况下，可造成慢发病毒感染，引起亚急性硬化性全脑炎(SSPE)。 2．免疫性 仅一个血清型，愈后可获得牢固免疫，主要依靠细胞免疫。 3．防治原则 可用麻疹病毒减毒活疫苗接种预防。对接触麻疹的易感者，可用丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人工被动免疫。 （二）腮腺炎病毒 1．致病性 腮腺炎病毒（mumps virus）是腮腺炎的病原体，可经飞沫或唾液污染玩具而传播。病毒侵犯呼吸道上皮细胞和淋巴细胞，产生病毒血症，并播散到腮腺和中枢神经系统等，主要引起腮腺炎，可用麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗接种预防。 三、其他呼吸道病毒 （一）腺病毒 1．致病性 腺病毒（adenovirus）为无包膜的双链DNA病毒。主要通过呼吸道、眼结膜、胃肠道或密切接触传播，主要感染儿童，临床表现为急性上呼吸道感染，如咽结膜炎热、肺炎，流行性角膜结膜炎等。 （二）风疹病毒 1．致病性 风疹病毒（rubella virus）可经呼吸道飞沫传播，在局部淋巴结增殖后，进入血流，再播散全身，引起风疹（rubella）。风疹病毒感染最严重的问题是能通过垂直传播，导致胎儿先天性风疹综合征，因此，育龄妇女和学龄儿童应接种风疹减毒活疫苗。 |
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30楼 复习提要 一、种类和共性 肠道病毒（enterovirus）有67个血清型，主要包括脊髓灰质炎病毒（poliovirus）、柯萨奇病毒（coxsackievirus）、埃可病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus，ECHO virus）和新肠道病毒。肠道病毒呈球形，无包膜，为正链RNA病毒，通过粪-口途径侵入人体，首先在口咽部增殖，然后进入肠道再次增殖，释放入血。病毒经血流在体内播散后，感染其特定的靶细胞，主要引起肠道外疾病。 二、脊髓灰质炎病毒 1．型别 D抗原是完整的病毒颗粒，有感染性，具有型特异性。脊髓灰质炎病毒有三型，1型和2型有变异。型与型间有共同抗原。 2．致病性与免疫性 通过粪—口途径传播，先在局部粘膜和淋巴组织中增殖后，释放入血，形成病毒血症。经血流播散到带有受体（免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子）的靶细胞，增殖后再次入血，引起第二次病毒血症。如果患者抵抗力差，血-脑脊屏障发育不完善。病毒可侵入脊髓前角运动神经细胞，引起弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，故脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症。病后对同型病毒免疫力牢固，主要依靠体液免疫。 3．防治原则 对婴幼儿和儿童采用人工主动免疫口服三价混合糖丸疫苗（OPV）或注射灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）预防。 三、柯萨奇病毒和埃可病毒 1．致病性 生物学特性、感染和免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似。柯萨奇病毒和ECHO病毒识别的受体在组织和细胞中分布广泛，因而引起的疾病谱复杂。不同型别的病毒可引起相同的临床综合征，同一型别病毒可引起不同的临床症状，主要引起类脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎、疱疹性咽峡炎、心肌炎、皮疹、急性出血性结膜炎、手足口病等。 |
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